我们之前的研究已经发现在TGF-β1刺激小鼠卵巢颗粒细胞(GC)中,microRNA-383(miR-383)和microRNA-320(miR-320)是两个下调比较明显的microRNAs。但是在卵泡发育的过程中,miR-383和miR-320在颗粒细胞中的功能和作用机制还不清楚,在本文的第一个研究中miR-383主要表达在小鼠不同发育阶段的卵泡的颗粒细胞和卵母细胞中。在颗粒细胞中过表达miR-383后能够通过结合RNA结合基序,单链结合蛋白1(RBMS1)3’UTR促进雌激素的分泌。miR-383通过影响RBMS1mRNA的稳定性来抑制其表达。从而又影响c-Myc (RBMS1的一个下游基因)的表达。过表达RBMS1和c-Myc能够抑制miR-383促进激素生成的效应。在颗粒细胞中降低类固醇生成因子1(SF-1)的表达显著地抑制Sarcoglycan zeta (SGCZ)(miR-383宿主基因),miR-383的初级转录物和成熟体的表达,这说明miR-383被SF-1转录激活。荧光素酶报告基因和染色体免疫共沉淀技术检测显示SF-1特异的结合在SGCZ的启动子区而且可以激活miR-383和SGCZ的表达。另外SF-1参与miR-383,RBMS1和c-Myc介导的颗粒细胞雌激素的分泌。这些结果表明miR-383通过靶向RBMS1或部分使c-Myc失活来促进雌激素的生成。在颗粒细胞中SF-1促进miR-383的转录和功能。在21天小鼠卵巢中,miR-320的表达随着PMSG处理时间的增加而显著降低。miR-320主要表达于各级卵泡的颗粒细胞和卵母细胞中,miR-320的表达与卵巢的发育呈负相关。FSH刺激颗粒细胞后,miR-320的表达随着时间和剂量的增加显著下调。在颗粒细胞中miR-320通过靶向SF-1和E2F1可以显著抑制颗粒细胞增殖和雌激素的生成。过表达和沉默SF-1和E2F1的表达能够回复和增强miR-320介导的颗粒细胞增殖和雌激素的分泌。在不同发育时期和PMSG处理的小鼠卵巢中,miR-320的表达与SF-1/E2F1的表达呈负相关。以上结果说明miR-320通过靶基因SF-1和E2F1调控颗粒细胞增殖和激素分泌功能。卵巢囊内注射miR-320慢病毒显著促进血清中睾酮和孕酮的分泌而抑制雌激素的分泌。这些数据表明miR-320在小鼠卵泡发育过程中发挥着重要作用。综合以上研究,在卵泡的发育过程中,miRNA-383和miRNA-320通过不同的靶基因来调控小鼠颗粒细胞的增殖和激素分泌。对miRNAs的生成调控和功能的研究有利于运用miRNAs来调控生殖以及治疗激素紊乱相关的疾病。