生物可降解药物输尿管支架修复战创伤性输尿管损伤的实验研究

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目的:以左旋聚乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA)为基本支架材料,构建出雷帕霉素生物可降解输尿管支架,在前期研究建立的输尿管战创伤动物模型的体内应用评价生物可降解药物输尿管支架修复输尿管战创伤的可行性和有效性。方法:1、采用酶消化法体外原代培养尿路平滑肌细胞,应用不同浓度的雷帕霉素作用于培养的尿路平滑肌细胞,并通过MTT比色法检测药物抑制细胞生长的情况,观察雷帕霉素药物作用效果。以左旋聚乳酸(PLLA)和消旋聚乳酸(PDLLA)为基本支架原料,采用混合法制备生物可降解药物输尿管支架;2、用前期自行设计的定位爆炸装置,对实验比格犬中段输尿管实施定位损伤,从而建立输尿管战创伤模型。在模型建立的基础上将生物可降解药物输尿管支架和双J管分别置入输尿管,通过静脉肾盂造影、肾图及组织学检查等手段评估生物可降解药物输尿管支架修复输尿管战创伤的可行性和有效性。结果:在体外成功进行尿路平滑肌细胞的原代培养,MTT比色法结果证实雷帕霉素能够有效抑制尿路平滑肌细胞的增殖。我们成功构建雷帕霉素生物可降解输尿管支架,每个支架含有雷帕霉素2755μg。在治疗动物模型的输尿管战创伤实验中,影像学及组织学等检查证实生物可降解药物输尿管支架可有效修复输尿管损伤,维持输尿管引流并具有很好的生物相容性。生物可降解药物输尿管支架置入术后,实验期间未发现输尿管相关并发症的发生。结论:1、以左旋聚乳酸(PLLA)、消旋聚乳酸(PDLLA)以及雷帕霉素为基本原料制备的生物可降解药物输尿管支架能够符合临床实际应用的要求;2、生物可降解药物输尿管支架与传统输尿管支架在治疗方式上相比可有效修复输尿管战创伤、维持输尿管引流并具有良好的生物相容性。
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