补体凝集素途径相关标志物与2型糖尿病肾脏疾病的关系研究

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目的:检测补体系统凝集素途径相关标志物纤维胶凝蛋白3(ficolin-3)、甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(mannose-binding lectin associated serine protease 2,MASP-2)、甘露糖结合凝集素相关蛋白44(mannose-binding lectin associated protein44,MAp44)及膜攻击复合物C5b-9在健康对照者、单纯2型糖尿病患者及2型糖尿病肾脏疾病患者血清中的表达水平,并分析四种标志物与2型糖尿病肾脏疾病之间的关系,从而探索补体系统凝集素途径与2型糖尿病肾脏疾病发病机制之间的关系。研究方法:研究对象分为A、B、C三组,其中A组为健康对照组,共41例;B组为单纯2型糖尿病组(尿微量白蛋白与尿肌酐比值<30mg/g),共178例;C组为2型糖尿病肾脏疾病组(尿微量白蛋白与尿肌酐比值≥30mg/g),共86例。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)双抗体夹心法检测三组人群的血清ficolin-3、MASP-2、MAp44及C5b-9水平。通过组间比较和Logistic回归分析分析标志物ficolin-3、MASP-2、MAp44及C5b-9与2型糖尿病肾脏疾病之间的关系。结果:1、血清ficolin-3水平在C组(22.94±11.00μg/m L)和B组(21.70±8.91μg/m L)中高于A组(13.47±6.02μg/mL),P<0.05;血清MASP-2水平在C组(98.74±50.47 ng/mL)中低于A组(148.65±56.46 ng/m L)和B组(134.27±57.32ng/mL),P<0.05;血清MAp44水平中位数在C组[2.08(1.32-2.83)]中高于A组[1.59(1.31-1.82)]和B组[1.67(1.33-2.12)],P<0.05;血清C5b-9水平在三组间无统计学差异;MASP-2/MAp44中位数在C组[0.05(0.03-0.08)]中低于A组[0.10(0.06-0.13)]和B组[0.08(0.05-0.12)],P<0.05。2、Logistic单因素回归分析结果显示,年龄、病程、收缩压、空腹血糖、胱抑素C、肾小球滤过率、MASP-2、MAp44、C5b-9及MASP-2/MAp44与2型糖尿病肾脏疾病相关。3、Logistic多因素回归分析结果显示,病程(OR=1.059,95%CI=1.008-1.113,P=0.023)、空腹血糖(OR=1.152,95%CI=1.048-1.267,P=0.003)、胱抑素C(OR=9.846,95%CI=1.254-77.350,P=0.030)及MASP-2/MAp44(OR=0.002,95%CI=0.000-0.427,P=0.024)是2型糖尿病肾脏疾病的独立相关变量。结论:补体系统凝集素途径相关标志物MASP-2和MAp44在2型糖尿病肾脏疾病患者血清中存在不同程度的变化;MASP-2/MAp44与2型糖尿病肾脏疾病独立相关;提示补体系统凝集素途径的活化可能参与2型糖尿病肾脏疾病的发生。
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