巨噬细胞浸润及环氧化酶-2的表达与食管鳞癌血管生成及预后关系

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背景:我国是食管癌的高发国家,其年发病人数占世界总发病人数的60%,术后5年生存率不足20%,严重威胁人类的健康。在我国95%的食管癌组织学类型为鳞状细胞癌,对鳞状细胞癌的研究是我国食管癌研究的重点。新血管的生成和维持是肿瘤进展的必要前提条件已得到公认。研究发现,肿瘤间质中的炎性细胞以及其分泌的细胞因子是促血管生成因子的重要来源,巨噬细胞是一种主要的炎性浸润成分,称为肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophage,TAM),深入研究发现TAM对肿瘤的生长和演变有广泛和复杂的作用。有观察认为TAM计数增高是多种肿瘤的不良预后因素,也有研究者提出TAM是良性预后指标。TAM在消化道肿瘤中的作用目前也还存在争议。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)不仅是巨噬细胞分泌的一种细胞因子,还是炎症过程中重要的限速酶,在多种肿瘤中高表达,近期的研究发现,COX-2与消化道肿瘤的血管生成有一定的关系。食管鳞癌中TAM计数与COX-2关系的研究尚不多见,而TAM与食管鳞癌预后的观察也少见报道。目的:检测食管鳞状细胞癌组织中TAM计数、COX-2表达的特点,了解两者与食管鳞癌临床病理特征及微血管生成的关系,并探讨TAM计数对预后的影响。方法:1.采取手术后的食管癌组织标本。2.应用免疫组织化学技术(SP法)测定食管鳞癌组织中CD68标记的巨噬细胞的表达以及COX-2的表达,肿瘤组织中微血管密度(micro vessel density,MVD),探讨TAM和COX-2表达与浸润深度、淋巴结转移、微血管生成及3年生存率之间的关系。3.统计学处理:应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,不同临床特征间同一指标比较采用t检验、卡方检验和Fisher’s精确检验法,等级相关采用Spearman等级相关分析;应用Kaplan-Meier法取得生存曲线。预后资料采用Cox风险比例模型进行检验。以α=0.05作为检验水准。结果:1.TAM在正常粘膜和食管鳞癌中的计数分别为47.60±13.68,70.33±9.66,差异有显著性(P<0.05);在有淋巴结转移的病例中表达高于无淋巴结转移者,分别为77.01±2.98和39.11±6.42;肿瘤侵及浆膜者与未侵及浆膜者,TAM计数分别为76.36±3.63、46.78±6.47。P值均小于0.05。TAM计数和性别及分化程度无相关性,P>0.05。2.COX-2在正常粘膜和食管鳞癌中的阳性率分别为65.9%、10%,差异有显著性;在是否有淋巴结转移的病例中表达分别为19/21、10/23;是否侵及浆膜的病例中的表达分别为22/29、7/15,以上指标经统计学检验,P<0.05。3.MVD在正常食管粘膜和食管鳞癌中分别为37.32±2.12和50.18±5.34,P<0.05。TAM计数和MVD及COX-2和MVD均呈正相关,相关系数r分别为0.933和0.849,P值小于0.01。TAM计数和COX-2的表达有相关性,r=0.934,P值小于0.01。三者在食管癌中的表达部位有相似性。4.TAM计数高的患者3年生存率略低于TAM计数低的患者,没有统计学意义。结论1.食管鳞癌中的TAM计数、COX-2表达明显高于正常食管粘膜;而且与淋巴结转移及浸润深度有相关性,与肿瘤的分化程度无关。2.TAM计数升高、COX表达增高均与食管鳞状细胞癌微血管生成有关,并与肿瘤的侵袭性特征相关。3.TAM计数与COX-2在食管癌中的表达正相关,都是影响血管生成的重要因素。TAM计数增高对食管癌预后的影响还不能确定。协同控制COX-2的表达能够改善食管癌的远期生存率。抑制炎性血管生成对食管鳞癌的预后有一定指导意义。
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