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目的： 通过高脂饮食和结扎损伤颈动脉的方法建立 Apolipoprotein E基因敲除（ApoE-/-）小鼠颈动脉粥样硬化斑块模型，并在超声检查下连续观察小鼠颈动脉斑块的形成情况。采用病理学方法联合检测斑块稳定性为金标准，计算ApoE-/-小鼠形成颈动脉斑块的稳定性，然后根据ROC曲线进行再分组:易损斑块组、稳定斑块组。最后将所有颈动脉斑块样本进行连接粘附分子A（JAM-A）的免疫组织化学染色，用Spearman相关分析等统计学方法计算不稳定指数与斑块内JAM-A表达数量的相关系数，分析小鼠颈动脉粥样硬化斑块稳定性与JAM-A表达之间的关系。 方法： 1.ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块模型的建立。ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块模型的建立采用高脂饮食和结扎损伤颈动脉的方法。选取8周，平均体重19g的雄性ApoE-/-小鼠26只，按照随机分配原则将所有小鼠分为三组：正常组6只，结扎联合高脂组10只，单纯高脂组10只。其中结扎联合高脂组在高脂饮食1周后采用手术方法结扎ApoE-/-小鼠左侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，并在结扎过程中从颈外动脉近心端剪的T型小口处用粗糙的栓线伸入颈总动脉内，多次反复牵拉栓线损伤动脉内膜，最后抽出栓线，结扎颈外动脉近心端并松开颈总动脉。连续24周每周用高频超声（22MHz）检测各组小鼠颈动脉管壁变化情况，主要观察管壁厚度，形成的斑块大小是否变化、内部回声是否均匀、是否有溃疡形成、斑块是否造成管腔血流变化等表现。24周后，每组随机选取3只小鼠，分别检测血清中血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）浓度水平，并取颈动脉做常规HE染色、Verhoeff染色，主要观察颈动脉管壁结构是否发生病理改变，评估模型建立是否成功。 2.ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块稳定性病理学分析及其与连接粘附分子A（JAM-A）的相关性。采用病理学方法对三组ApoE-/-小鼠颈动脉粥样斑块进行病理学指标染色，这些病理学指标包括：巨噬细胞标记物（CD68免疫组织化学染色）、细胞外脂质（油红O染色）、胶原纤维（Masson染色）及平滑肌细胞（α-SMA免疫组织化学染色），然后联合Image Pro Plus6.0图像软件检测标记物的表达数量，利用评价斑块稳定性的金指标：斑块不稳定指数计算斑块稳定性后，根据ROC曲线进行实验再分组:易损斑块组、稳定斑块组；用免疫组织化学方法检测对应粥样斑块处局部JAM-A的表达数量，用Spearman相关分析等统计学方法计算粥样斑块的不稳定指数与JAM-A表达数量之间的相关系数，分析ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块稳定性与JAM-A表达之间的关系。 结果： 1.成功建立ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块模型。超声检查中高频超声探头（22MHz）可观测到正常组小鼠颈动脉管腔无狭窄，管壁光滑，回声均匀，无斑块形成；结扎联合高脂组和单纯高脂组小鼠颈动脉管壁明显增厚，回声增强，其中45％（9只）的小鼠颈动脉管壁似可见斑块稍强回声附着，25％（5只）的小鼠颈动脉管壁有明显斑块稍强回声附着,且结扎联合高脂组、单纯高脂组颈动脉管壁和斑块处管壁均明显厚于正常组，经统计学分析后显示差异有统计学意义（P﹤0.05），结扎联合高脂组和单纯高脂组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。血脂检测中正常组小鼠的血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）均正常；结扎联合高脂组和单纯高脂组小鼠总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明显高于正常组，高密度脂蛋白则明显低于正常组，经统计学分析后显示差异有统计学意义（P﹤0.05），结扎联合高脂组和单纯高脂组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色和Verhoeff染色结果显示正常组小鼠颈动脉管壁结构正常，未见异常染色着色；结扎联合高脂组和单纯高脂组小鼠颈动脉管壁结构均发生了明显的病理改变，可见泡沫细胞形成，弹力纤维断裂。 2.ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块稳定性越差，斑块表达JAM-A越多。各项病理检查中正常组小鼠颈动脉管壁结构正常，细胞排列整齐，未见异常染色着色；结扎联合高脂组和单纯高脂组小鼠颈动脉管壁结构均发生了明显的病理改变，可见突出于管腔的异常染色结构，细胞排列紊乱，染色结果均显示有动脉粥样硬化斑块形成；根据不稳定指数做ROC曲线进行再分组后，易损斑块组不稳定指数（2.53±0.25）明显比稳定斑块组（1.53±0.44）高，经统计学分析后显示差异有统计学意义（P﹤0.05）；正常组小鼠颈动脉管壁几乎不表达JAM-A，易损斑块组和稳定斑块组小鼠颈动脉斑块JAM-A表达明显增多，阳性细胞区域占相应切面组织的百分比分别为（13.01±2.33）％、（8.11±2.02）％，易损斑块组阳性细胞数量明显多于稳定斑块组，经统计学分析差异有统计学意义（P﹤0.05）；经Spearman相关分析得出斑块不稳定指数与斑块JAM-A表达数量的相关系数为0.719（P﹤0.05）。 结论： 1.利用高脂饮食和结扎损伤颈动脉手术的方法可以成功建立稳定性不同的ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块模型，且二者联合制备出的斑块的稳定性明显低于单纯高脂喂养小鼠的斑块稳定性。高频超声探头（22MHz）可观测ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块的形成情况。 2. ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成时，易损斑块中JAM-A的表达明显增多，且明显多于稳定斑块中JAM-A的数量，提示JAM-A可能作为一个新的判断斑块稳定性的指标。