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目的：广谱的蛋白酶抑制剂加贝酯(gabexate mesilate，GM)作为一种新型酶抑制剂，可抑制多种蛋白酶，对舒血管素、胰蛋白酶、纤维蛋白酶、酯酶C1、磷酯酶A2均有抑制作用，抑制炎性介质的释放。通过研究加贝酯对大鼠小肠缺血再灌注后小肠粘膜的损伤程度影响，对小肠缺血再灌注后(ischemia/ruperfusion，IR)血清TNF-a、IL-6、小肠粘膜丙二醛（MDA）表达的影响，为小肠缺血再灌注损伤提出新的治疗思路。方法：健康成年SD大鼠42只，体重在280g-320g之间，均为雄性，随机分为对照组、缺血再灌注（IR）组和加贝酯干预组。以脱毛剂脱去腹毛发，常规消毒铺巾后取上腹部正中切口长约2-3cm，进入腹腔后快速分离肠系膜上动脉(SMA)。对照组分离SMA后即关腹，45min后再次开腹后关腹，不做其它处理。IR组以无创动脉夹夹闭SMA，45min后移去动脉夹行再灌注。加贝酯组夹闭SMA45min后行再灌注，在再灌注前40min经尾静脉注入加贝酯(10mg/kg·h)。分别于再灌注2h采集标本。小肠组织HE染色后病理学检测，采集腹主动脉血液用ELISA法检测大鼠血清TNF-a、IL-6含量，在活体情况下距回盲部切取小肠3cm左右，测定MDA的基础含量。结果：(l)肠粘膜病理变化:对照组大鼠小肠绒毛完整，无明显出血及脱落，无明显炎症细胞浸润及毛细血管扩张、淤血；IR组大鼠的小肠绒毛上皮与固有层分离，固有层出血，大量炎性细胞浸润，粘膜绒毛坏死脱落；加贝酯干预组肠粘膜绒毛损伤较轻，小肠粘膜毛细血管轻度扩张、淤血，部分上皮下间隙增大炎性细胞浸润较少，可见上皮层与固有层分离。对照组、IR组和加贝酯组的病理评分Chiu氏评分值分别为：0.92±0.55、4.21±0.51、2.42±0.54，各组经检验具有统计学差异（P<0.05）。(2)细胞因子变化:对照组、IR组和加贝酯组缺血再灌注后2小时大鼠血清中细胞因子TNF-a分别为25.60±2.58pg/ml、73.49±24.90pg/ml、42.23±13.48pg/ml，各组经检验具有统计学差异（P<0.05）。大鼠血清中细胞因子IL-6分别为16.31±3.13pg/ml、70.23±23.70pg/ml、34.69±13.56pg/ml，各组经检验具有统计学差异（P<0.05）。(3)对照组、IR组和加贝酯组缺血再灌注后2小时大鼠肠组织中的MDA含量分别为3.20±0.73nmol/mgprot、10.47±1.30nmol/mgprot、4.96±0.82nmol/mgprot，各组经检验具有统计学差异（P<0.05）。结论：(l)加贝酯能有效减轻大鼠肠缺血再灌注所致的小肠粘膜病理损伤程度：小肠粘膜绒毛的坏死程度，减少绒毛脱落，减少中性粒细胞的浸润，减轻粘膜内出血，减少溃疡形成。(2)加贝酯可抑制缺血再灌注后氧化反应，降低大鼠小肠组织MDA含量。(3)加贝酯能减少大鼠小肠缺血再灌注损伤促炎细胞因子TNF-a、IL-6的释放。(4)加贝酯可以减轻小肠炎症反应导致的损伤，对小肠缺血再灌注损伤有保护作用。