白血病是一类常见的造血系统恶性克隆性疾病,其发病机制目前认为可能存在造血干细胞在分化过程中失去正常分化成熟能力而阻滞于某一阶段,同时使得正常造血被抑制。白血病是儿童阶段最常见的恶性肿瘤,严重危害儿童的生命健康,在其各亚型中以急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）,约占所有儿童白血病的75%,在15岁以下儿童的恶性肿瘤中比例接近30%。目前儿童ALL的诊断和治疗方案不断完善,在精准分子诊断技术、多药联合个体化分层治疗方案以及造血干细胞移植技术的应用下,其5年无病生存率已超过80-90%。但是,仍然有相当部分的ALL患儿死于化疗合并症和复发。深入研究儿童ALL的发病机制,可以为发现新的生物学标志及新的治疗靶点提供一定的理论基础,也可以为儿童ALL提供新的诊断依据。免疫系统在肿瘤的发生发展过程中扮演了非常复杂的角色:一方面诸多免疫细胞直接参与了炎症过程并起到促进炎症以及癌变的功能;同时,免疫系统又会发挥免疫监视功能,清除病变的细胞。有研究表明抑制性免疫微环境的形成可以导致肿瘤发生免疫逃逸,进而促进肿瘤的发生。调节性T细胞（regμlatory T cells,Treg）介导的抑制性免疫微环境在实体瘤及血液系统恶性肿瘤的发生和发展中已经被证实具有重要的作用。随着高通量测序技术发展,研究者已经揭示非编码RNA在人类基因组中的比例达到了95%以上,蛋白编码RNA以及功能性非编码RNA间复杂的相互作用在肿瘤的发生发展中具有重要的作用。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）作为非编码RNA的重要组成成分之一,也越来越受到重视。目前的研究发现lnc RNA可以通过多种途径参与表观遗传、基因转录及转录后水平的调控并且具有作为早期疾病诊断标记物的潜力。在本研究中,我们首先选择3例经临床明确诊断的初发ALL患儿的骨髓样本,并纳入3例非恶性肿瘤患儿的骨髓样本作为对照。通过梯度离心的方法分离骨髓标本中单核细胞并经过CD3磁珠捕获最终筛选获得CD3阳性的T淋巴细胞。随后采用高通量集成芯片筛选上述6个标本中lnc RNA及m RNA差异表达,并结合相关性分析,通路富集及大样本人群验证最终锚定于具有高度差异的TCONS＿00011506及表达相关性最高的INSR。为表述方便将该lnc RNA命名为lnc-INSR。随后我们利用生物信息学分析、表达谱芯片结合经典分子生物学技术等,在分子水平、细胞水平、实验动物水平以及临床样本中探索lnc-INSR及INSR异常表达对于ALL免疫微环境及肿瘤发生发展的关系。研究发现:1、lnc-INSR可稳定表达于T细胞的细胞膜和细胞质中。2、lnc-INSR可以促进骨髓浸润性免疫细胞亚群Treg的分化聚集。3、lnc-INSR可以降低诱导肿瘤生长的细胞毒性T淋巴细胞的比例。4、lnc-INSR通过直接与INSR结合,阻断INSR泛素化位点,导致INSR和PI3K/AKT信号通路异常激活,导致Treg的分布增加。这些结果表明,lnc-INSR可能通过促进Treg细胞的分化而促进免疫抑制,本研究为进一步理解该过程中纷繁复杂的信号通路提供了新的思路和视角,同时,通过高通量检测结合现有价值研究为未来针对儿童ALL免疫靶向治疗如CAR-T等技术的进一步探索提供了新的靶点。