麻醉中低体温对新生大鼠学习记忆能力及海马组织凋亡率的影响

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目的:探讨麻醉期间低体温状态对新生大鼠学习记忆能力与海马组织凋亡率的影响及p-ERK、p-CREB在其中所起的作用。方法:出生7 d的SD新生大鼠80只,按随机数字表法分为四组(n=20):对照组(C组)、麻醉保温组(A组)、麻醉低温组(AH组)、物理低温组(H组)。C组腹腔注射0.1ml生理盐水并配备加热垫保持直肠温度在3839℃;A组以25 mg/kg的麻醉剂量腹腔注射丙泊酚0.1 ml,每20min追加初始剂量的1/2,麻醉维持2 h,同方法保持直肠温度在3839℃;AH组麻醉方式及时间与A组相同,大鼠在麻醉过程中不保温,控制室温为23℃,使体温自然下降;H组大鼠腹腔注射0.1 ml生理盐水,同样控制室温为23℃,使体温自然下降。四组大鼠麻醉过程中持续吸氧,从麻醉开始至麻醉结束,每隔20min记录一次氧饱和度及体温变化,标记时间点为T0T6。麻醉苏醒后即刻,每组随机取10只大鼠,5只采用Western blot检测海马磷酸化-细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化-环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(p-CREB)的表达;5只采用流式细胞术检测海马组织凋亡率。每组剩余10只大鼠继续饲养至30日龄进行水迷宫实验检测其空间学习记忆能力后,同样每组各取5只大鼠分别检测海马p-ERK、p-CREB表达及海马组织凋亡率。结果:四组大鼠SpO2比较差异无统计学意义(P>0.05)。分别与C、A组比较,AH、H组大鼠的直肠温度明显下降(P<0.05),在T3时点,体温降至25℃左右,直至麻醉结束两组大鼠体温一直维持在这一水平。7日龄时:(1)分别与C、A组比较,AH、H组海马组织凋亡率增高(P<0.05),C组与A组,AH组与H组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),麻醉与低体温对海马组织凋亡率无明显交互作用(P>0.05)。(2)分别与C、A组比较,AH、H组p-ERK和p-CREB蛋白表达明显降低(P<0.05),C组与A组,AH组与H组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),麻醉与低体温对p-ERK及p-CREB的表达无明显交互作用(P>0.05)。36日龄时:(1)四组大鼠逃避潜伏期,穿越平台次数及原平台象限逗留时间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)四组大鼠海马组织凋亡率差异无统计学意义(P>0.05);(3)四组大鼠p-ERK和p-CREB的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:麻醉期间体温降至25℃时可造成新生大鼠海马组织凋亡率增高,其机制可能与p-ERK及p-CREB表达下调有关;但对其远期学习记忆能力无明显影响。
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