肺癌的发生是一个多步骤的过程,涉及原癌基因、抑癌基因的突变及表观遗传学改变。近年来,一类新奇的转录本,长链非编码RNA正在被越来越多的发现。这类RNA在多种生物发生包括肿瘤形成过程中扮演着重要的角色。本文中,我们主要研究了一个长度约为7.1kb的长链非编码RNA TUG1,它能够募集和绑定PRC2蛋白复合体。Qrt-PCR检测192对NSCLC(非小细胞肺癌)组织标本,发现TUG1在NSCLC组织中相对于癌旁显著下调。进一步分析发现TUG1的表达水平与临床TNM分期,肿瘤大小及整体五年生存率呈负相关。进一步实验发现野生型p53能够诱导TUG1的表达,ChIP实验证明TUG1是p53的直接转录靶点,且在p53敲除小鼠中TUG1表达显著下调。功能学实验发现体内外干扰TUG1能够显著促进NSCLC细胞的增殖。进一步研究发现干扰TUG1之后能上调HOXB7表达,ChIP实验证明HOXB7启动子区能够绑定PRC2的核心亚基EZH2,TUG1能够影响HOXB7启动子去H3K27三甲基化水平。TUG1通过在表观遗传水平调控HOXB7表达从而参与AKT和MAPK信号通路。并且过表达和干扰p53能够调控HOXB7表达。进一步分析发现在非小细胞肺癌组织中TUG1与HOXB7表达呈负相关。这些结果表明TUG1能够以p53依赖的方式通过绑定PRC2在表观遗传水平调控HOXB7的表达,TUG1可以作为p53通路中的一个重要功能分子,p53/TUG1/PRC2/HOXB7的相互作用可能成为NSCLC诊断和治疗的重要靶点。