论文部分内容阅读
目的:大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)在儿童急性淋巴细胞白血病(All)治疗中有着其它化疗药物不可代替的作用，在清除微小残留病灶、防治髓外白血病、减少复发、提高无病生存率中起着关键的作用。四氢叶酸(LV)解救时机及其解救剂量、HD-MTX的毒性反应、HD-MTX的抗肿瘤效应之间的关系一直是困扰着医务工作者的困际议题，LV解救时机及其解救剂量一直是国内外学者争论的焦点问题。本实验旨在通过观察不同时间LV解救HD-MTX化疗大鼠所致的肠粘膜炎、致死率、腹泻情况、毛色及精神状态，探讨LV解救的适宜时机。
方法:120只6周龄Wistar大鼠随机分5组，每组24只。生理盐水组：腹腔注射生理盐水，不予以腹腔注射MTX。给药组：腹腔注射MTX(120mg/kg)，给药组再分为不解救组和12、24、30h解救组。不解救组：腹腔注射MTX后，不予以LV解救。12、24、30h解救组分别于腹腔注射MTX后12h、24h、30h予以LV解牧；LV解救总剂量为MTX剂量的5％，6h解救一次，分7次解救。观察各组大鼠MTX给药后24h、48h、72h的致死率、腹泻情况、毛色及精神状态。于腹腔注射MTX后78h随机处死存活大鼠6只，观察大鼠空肠大体形态，留取空肠标本，制作病理切片，H-E染色，测空肠粘膜绒毛高度和隐窝深度。统计学分析。
结果:
1、各组大鼠致死率：生理盐水组大鼠全程无死亡。MTX给药后24h：各给药组大鼠均无死亡。MTX给药后48h：各给药组大鼠均有死亡，不解救组致死率最高，30h解救组次之。各给药组大鼠致死率与生理盐水组比较差异均有统计学意义；12h、24h、30h解救组、不解救组间致死率比较差异均无统计学意义。MTX给药后72h：不解救组和12h、24h、30h解救组均出现较高的致死率，不解救组最高，30h解救组次之。各给药组致死率与生理盐水组比较筹异均有统计学意义；与不解救组比较，12h、24h解救组筹异均有统计学意义，30h解救组差异无统计学意义；12h、24h、30h解救组间致死率比较差异均无统计学意义。
2、绒毛高度、隐窝深度：生理盐水组绒毛密集排列整齐，隐窝腺体结构完整。各给药组均出现绒毛和隐窝的损害，表现为绒毛变短、隐窝变浅，伴有肌层水肿、血管扩张、炎性细胞浸润；不解救组和30h解救组粘膜损害最重。绒毛高度、隐窝深度的比较：各给药组与生理盐水组比较差异均有统计学意义。与不解救组比较，12h、24h解救组差异均有统计学意义，30h解救组差异无统计学意义；12h、24h解救组与30h解救组比较差异均有统计学意义；12h解救组与24h解救组比较差异无统计学意义。
3、不良反应：生理盐水组全程无腹泻，毛色及精神状态良好。MTX给药后24小时：各给药组均出现腹泻，表现为稀便或水样便；毛色灰暗；精神状态良好。不良反应的比较，各给药组与生理盐水组比较差异均有统计学意义；12h、24h、30h解救组、不解救组间比较差异均无统计学意义。MTX给药后48小时：各给药组均出现水样便，肛周着色明显。不解救组毛色灰暗，毛零乱卷曲，刺激后无活动，不良反应最重。12h、24h、30h解救组毛色灰暗，毛倒伏；活动减少或明显减少。不良反应的比较，各给药组与生理盐水组比较差异均有统计学意义；12h、24h、30h解救组与不解救组比较差异均有统计学意义；12h、24h、30h解救组间比较，12h解救组与30h解救组差异有统计学意义，12h解救组与24h解救组差异无统计学意义，24h解救组与30h解救组差异无统汁学意义。MTX给药后72小时：各给药组均出现水样便，肛周着色明显。不解救组毛色灰暗，毛零乱卷曲，刺激后无活动。12h、24h、30h解救组毛色灰暗，毛倒伏，零乱卷曲：活动明显减少，部分刺激后不活动。不良反应的比较，各给药组与生理盐水组比较差异均有统计学意义；12h、24h、30h解救组与不解救组比较差异均有统计学意义；12h、24h、30h解救组间比较，12h解救组与30h解救组差异有统计学意义，12h解救组与24h解救组差异无统计学意义，24h解救组与30h解救组差异无统计学意义。
结论:大剂量MTX对大鼠有致死的毒性作用，可致大鼠严重的肠粘膜损害；适宜时间的LV解救可降低致死率，减轻肠粘膜损害，但不能完全阻止致死毒性及肠粘膜损害的发尘；开始解救时间不应迟于MTX给药后24h。