两种药用植物的化学成分与药理活性研究

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本文对两种药用植物黑边假龙胆(Gentianellaazurea)和铺地草(EuphorbiaprostrataAit)的化学成分和药理活性进行了研究。运用多种色谱分离手段对上述两种植物的提取物进行系统的分离纯化,通过波谱学技术、X射线单晶衍射以及水解反应方法鉴定了86个化合物,其中新化合物27个,并修正了4个已知化合物的结构。所发现的新化合物类型包括达玛烷型三萜、裂环烯醚萜以及色原酮类化合物。经过活性筛选,发现了部分具有良好活性的化合物。  从黑边假龙胆(G.azurea)中分离鉴定了54个化合物,包括18个四环达玛烷三萜类化合物(1-18)、19个裂环烯醚萜类化合物(19-37)、11个五环三萜类化合物(38-48)、2个甾体类(49-50)、2个木脂素类化合物(51-52)、1个酚酸类(53)和1个二萜类(54)化合物,其中24个为新化合物(1-14,19-28)。化合物1的构型通过X射线单晶衍射得到确立,同时验证了前人的ECD计算结果,并且通过X射线单晶衍射结果修正了4个已知化合物(15-18)的结构。我们证实,黑边假龙胆的主要化学成分与龙胆科龙胆属的化学成分类似,可以作为替代使用的植物。同时,我们以其临床适应症为指导方向,对分离的化合物进行了多种体外模型测试,证明了其保肝抗炎药理作用的物质。化合物34表现出了较强的抗乙肝病毒活性,而化合物28,31,34-36具有中等的抗丙肝活性。而在抗炎活性筛选中,化合物23有着比阳性药物吲哚美辛更强的抗NO生成作用。同时,化合物9,20和35均具有较强的活性。此外,根据化合物的结构相似性,我们还测试了其PTP1B抑制、11βHSD抑制、AMPK激活以及AMPK膜电位激活活性,结果表明,化合物2,5,6,7和12有着良好的直接变构激活AMPK作用,而无AMPK膜电位间接激活活性,这类化合物在自然界较为少见。其中,除了化合物2以外,都达到了1μM级别,化合物7达到了与阳性药物相当的活性程度。  从铺地草(E.prostrataAit)中分离鉴定了32个化合物,包括可水解鞣质类、缩合鞣质类、木脂素类、色原酮类、酚酸类、氨基酸类以及核苷类等等化合物,其中新化合物3个(55-57)。
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