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目的:观察肝复康(GFK)对肝纤维化(HF)大鼠肝组织中转化生长因子β1(TGFβ1)和Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)的影响效果,探讨肝复康抗HF的疗效及作用机理。
方法:采用四氯化碳(CCL4)皮下注射和酒精喂饲等复合造模方法成功制备HF大鼠模型。设肝复康小剂量组(肝复康6.25g/kg体重灌胃)、肝复康中剂量组(肝复康12.5g/kg体重灌胃)、肝复康大剂量组(肝复康25g/kg体重灌胃)、复方鳖甲软肝片组(FFBJRGP)(复方鳖甲软肝片0.625g/kg体重灌胃),各组给予灌胃治疗,连续用药8周。治疗结束后,采用免疫组化法(SABC法)检测大鼠肝脏组织中TGFβ1和collagen-Ⅰ的含量,并对大鼠肝脏组织进行苏木精-伊红染色(HE染色),光镜观察肝脏组织的纤维化程度。
结果:与正常对照组比较,病理模型组大鼠肝脏组织中TGFβ1和collagen-Ⅰ的表达均增强,差异有显著统计学意义(p﹤0.05)。肝复康小剂量组与病理模型组比较,大鼠肝脏组织中TGFβ1和collagen-Ⅰ的表达,差异无统计学意义(p﹥0.05)。肝复康中剂量组、肝复康大剂量组、复方鳖甲软肝片组与病理模型组比较,大鼠肝脏组织中TGFβ1和collagen-Ⅰ的表达明显减弱,差异有显著统计学意义(p﹤0.05)。
结论:1.肝复康可以抑制HF大鼠肝脏组织中TGFβ1的表达,抑制collagen-Ⅰ的表达,从而能够促进肝内细胞外基质(ECM)的降解。因此,肝复康对HF的治疗有确切的疗效。2.中剂量肝复康和大剂量肝复康在影响HF大鼠肝脏组织中TGFβ1和collagen-Ⅰ的效果方面,与复方鳖甲软肝片基本相同。3.肝复康对HF的治疗有一定的量效范围。