孤儿核受体基因Nurr1在胃癌、结肠癌中的表达及意义

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目的:胃癌、结肠癌均为临床上最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内,胃癌、结肠癌的发病率和死亡率均较高。近年来,随着人民生活水平的不断提高,饮食习惯和饮食结构的改变,特别是冰箱的广泛应用,胃癌的发病率有所下降,而结肠癌的发病率却在我国呈逐年上升趋势。胃癌、结肠癌还可以引起梗阻、穿孔等严重的并发症,即使经过常规放化疗、手术等治疗,但肿瘤病人,尤其是晚期病人的生存率仍不够理想。因此,加大对胃癌、结肠癌的基础研究,深入探讨其发生、发展及浸润转移的机理,显得尤为迫切重要。孤儿核受体家族为即早基因,属于类固醇类激素、甲状腺激素核受体超家族,主要表达在中枢神经系统内,可被环境中的刺激信号快速诱导,作为非配体依赖的转录因子和早期反应基因行使功能,与胚胎发育早期神经系统的发育和分化密切相关。近年来,对孤儿核受体家族及其成员的研究,是分子生物学、临床医学以及药理学等众多相关领域的研究热点。目前已经发现的孤儿核受体家族成员包括Nurr1、Nur77和NOR-1三种基因。他们除了共同参与调节基因表达及神经细胞的生存、发展、分化以外,在各自的分布器官/组织中亦发挥着重要作用。近几年的研究表明,孤儿核受体家族成员不仅在正常机体组织中有所表达,而且在肿瘤的发生、发展过程中有着重要作用。例如,Nur77在细胞核内有促进胃癌细胞生长的作用。当受到某种机制的调控时,其靶点会转移至线粒体,这会改变Nur77的促生长表型,最终触发细胞色素C的释放,导致细胞凋亡;NOR-1可使BP17基因表达上调,纤维细胞生长因子结合蛋白分泌增多而促进肝癌血管生成。而Nurr1在胃癌、结肠癌中的作用尚未有明确的定论。我们利用免疫组织化学方法,对孤儿核受体家族成员Nurr1在胃癌、结肠癌中的表达情况及其与肿瘤生物学行为和患者预后之间的关系、作用机制进行研究,为胃癌结肠癌治疗药物和转移复发机制的研究提供可能的靶点。材料与方法:对本院2008年进行根治性手术切除的胃癌、结肠癌病人进行随访,从中选取具有完整临床及随访资料的病例,其中胃癌病人78例,结肠癌病人76例。我们使用免疫组织化学(SABC)方法对所选病人的石蜡切片进行染色,然后对染色结果统计分析。具体而言,选取4例正常胃组织中的染色情况,以此作为基准进而观察Nurr1在胃癌及癌周正常组织中的表达强度。选取3例结肠正常组织中的染色情况,以此为对照观察结肠癌、癌周组织中Nurr1的表达情况。然后从肿瘤分化程度、TNM分期等方面对各组病例进行分类,统计Nurr1免疫组化结果与胃癌、结肠癌的分化程度、TNM分期等的关系,并进一步分析Nurr1的表达强度与患者生存率之间有无相关性。结果:Nurr1在正常胃粘膜细胞及癌周组织中表达较弱;在胃癌细胞中有且表达较强,其表达与肿瘤的分期呈正相关;Nurr1在伴有淋巴结或远处转移、TNM晚期的肿瘤中表达较强;Nurr1表达越强的胃癌患者预后越差。Nurr1在正常结肠细胞及癌周组织中表达较弱;在结肠癌细胞中有且表达较强,其表达与肿瘤的分期呈正相关;Nurr1在伴有淋巴结或远处转移、TNM晚期的肿瘤中表达较强;Nurr1表达越强的结肠癌患者预后越差。结论:Nurr1在胃癌、结肠癌中表达较高,其表达强度与肿瘤的淋巴结转移情况,分期等生物学行为之间存在显著正相关,Nurr1在胃癌、结肠癌中的表达与患者的预后有关,表达越高,其预后越差。
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