有关骨髓增生异常综合征中炎性细胞因子表达特征的荟萃分析

来源 :中国人民解放军空军军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:chengyingying
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研究背景及目的:骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一类主要表现为骨髓无效造血并导致的一系或多系血细胞减少,并可能向急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML)进展,有着多样临床表现的症候群。近年来,越来越多的临床观察和基础研究相关证据提示机体异常的免疫微环境可能对MDS的发生及发展产生重要的影响。MDS患者体内炎性因子的表达水平是对其免疫功能状态的间接反应,因此许多学者试图通过分析各类炎性因子在MDS患者中的表达量来探究免疫机制在MDS发病过程中所扮演的角色。其中TNF-α和IFN-γ被认为与MDS中骨髓造血干细胞过度凋亡及血细胞减少有着密切关系。IL-6及IL-8则被很多学者认为与恶性克隆细胞的生存和增殖密切相关,并且有相关报道指出MDS患者血清中更高的IL-6浓度以及IL-8受体CXCR2表达量与更差的预后相关。IL-17则是目前备受瞩目的一种免疫调节细胞Th17所表达的特征性细胞因子。许多学者认为该因子在维持患者免疫监视功能中起到重要的作用,他们认为高危MDS患者中IL-17的水平是下降的,这提示这类患者体内存在着免疫监视功能受损的现象。但也有研究指出T细胞向Th17细胞的分化及IL-17的表达在高危MDS患者中其实是升高的。目前对于炎性因子在MDS患者中的表达规律还存在着较大的争议,因此,我们着手进行了一项荟萃分析来进一步评估这些代表性炎性细胞因子在MDS患者中的表达水平,以期对MDS的病理机制有更深入的了解。方法:①我们以(“MDS”or“myelodysplastic syndromes”)and(“TNF”or“tumor necrosis factor”or“interleukins”or“IL”or“inflammatory cytokines”or“CXCL”or“IFN”or“interferon”)为检索式在 PubMed,MEDLINE,Cochrane Librarγ,Web of Science,CNKI,CBM这六个数据库中进行了文献检索,相应的中文检索式为:骨髓增生异常综合征AND(肿瘤坏死因子OR干扰素OR白细胞介素OR炎性细胞因子);②使用纽卡斯-渥太华量表(The Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行文献质量评估;③使用I2检验衡量入组文献之间的异质性;④为了分析潜在的异质性来源,我们在MDS患者与健康对照的对比中将入组的研究按照所应用的检测方法、研究地域、病人平均年龄和诊断标准进行了分层分析,此外还在不同风险分层的MDS患者的比较中额外进行了以风险分层标准为依据进行的分层分析;⑤荟萃分析使用的软件为STATA 12.0 windows 版。结果:①本荟萃分析最终纳入了 11篇文献,总共包含了 511名MDS患者和186名健康对照;②在MDS患者的外周血及骨髓中TNF-α、IL-6、IL-8的浓度相对于健康对照来说显著地升高了,而IFN-γ和IL-17的差异虽然没有达到统计学差异,但是在MDS患者中仍有着升高的趋势;③相比高危组患者,IL-17的水平在低危组患者中是显著升高的,TNF-α、IFN-γ的表达水平在低危组患者中有升高的趋势,而IL-6的水平在高危患者中偏高,但这三种细胞因子的差异均未达到统计学上的差异;④分层分析表明检测方法的差异可能是异质性的重要来源之一。结论:①人体免疫微环境异常与MDS发病机制有着密切的联系;②不同风险分层的MDS患者有着不同细胞因子表达特征。
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