乳腺癌术后芳香化酶抑制剂治疗与患糖尿病风险的研究

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目的:探讨激素受体阳性乳腺癌术后辅助内分泌治疗中,口服芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)与患糖尿病风险之间的关系。评价AI副作用及患者生活质量。方法:2010年1月至2017年12月于大连大学附属中山医院行乳腺癌根治术后患者,204例根治术后行辅助芳香化酶抑制剂治疗的患者为A组;180例根治术后未行内分泌治疗的患者为B组。204例同期就诊大连大学附属中山医院未患恶性肿瘤及糖尿病患者为C组。运用Kaplan-Meier进行生存分析,并使用Log-rank法检验不同组别间的P值。采用COX比例风险模型单因素及多因素分析乳腺癌AI治疗与患糖尿病风险的关系。描述三种AI的副作用,进行卡方检验。使用FACT-B量表中文版对AI治疗的患者进行生活质量评定。结果:在中位随访时间4.25年内,A组糖尿病发病密度为13.27/1000人年,B组为1.42/1000人年,C组为3.55/1000人年。Kaplan-Meier生存分析显示A组患糖尿病风险高于C组(log-rank test,P=0.02);与未经AI治疗的B组比较,AI治疗与患糖尿病风险增加显著相关(log-rank test,P=0.01)。B组与C组使用Kaplan-Meier生存分析,结果显示两组间差异无统计学意义(log-rank test,P=0.33)。使用COX比例风险回归模型单因素分析,以B组为对照组,A组、C组发生糖尿病的HR值(95%CI,P值)分别为8.83(1.14-68.45,P=0.04)、0.33(0.33-3.39,P=0.35);以C组为对照组,A组、B组发生糖尿病的HR值(95%CI,P值)分别为4.07(1.13-14.63,P=0.03)、0.38(0.04-3.79,P=0.41)。COX多因素分析后,A组仍较B组和C组患糖尿病风险增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。本研究使用阿那曲唑66例,来曲唑64例,依西美坦74例。副作用主要表现为骨痛、潮热、乏力等,行卡方检验后结果显示三种AI副作用差异无统计学意义。FACT-B量表,附加关注得分较治疗前增加,差异具有统计学意义(P<0.001),而生理、功能、情感、社会/家庭得分比较后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂治疗后可能会增加患糖尿病风险,应重视对口服AI乳腺癌患者的血糖监测;服用三种AI引起的骨痛、潮热、乏力等副作用相似;AI可改善患者附加关注,但对改善生理、功能、情感、社会/家庭情况可能不具有优势。
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