目的: 探讨胰岛素抵抗大鼠丝氨酸／酪氨酸磷酸化异常与脂联素(APN)的关系。 方法: 高脂饲料喂养10周建立胰岛素抵抗大鼠模型，并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估。应用ELISA法检测大鼠血清APN含量，WesternBlot法检测肝脏组织中胰岛素受体底物(IRS)-1磷酸化丝氨酸(IRS-1Ser636)及磷酸化酪氨酸(IRS-1Tyr465)表达。 结果: 高脂组大鼠葡萄糖输注率(GIR)明显低于基础饲料组[GIR60-120(1.56±0.43vs5.15±0.66)mg/kg·min，P<0.01]；与基础饲料组相比，高脂饲料组大鼠血清APN水平显著降低(0.85±0.12vs0.70±0.07pg/mlp<0.01)，IRS-ITyr465表达显著降低(111.68±13.41vs127.77±13.17p<0.05)，IRS-ISer636水平显著升高(109.47±13.75vs94.23±15.05p<0.05)。血清APN水平与IRS-1Tyr465正相关(r=0.68p<0.01)，与IRS-1Ser636负相关(r=0.70p<0.01)。 结论: 胰岛素抵抗大鼠APN水平与IRS-1Tyr465正相关，与IRS-1Ser636负相关，提示APN改善胰岛素抵抗机制可能与纠正IRS-1磷酸化异常有关。