抗凝和抗血小板聚集对大鼠全脑缺血/复灌损伤后脑血流紊乱的调节作用研究

来源 :浙江大学医学院 浙江大学医学部 浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flybear
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目的目前,全脑缺血/复灌损伤发生后患者能否从抗凝治疗或抗血小板治疗中获益尚存有争议。因此本研究中我们观察大鼠全脑20 min缺血后脑血流动力学改变以及抗凝和抗血小板聚集对全脑缺血后脑血流紊乱的影响。方法1全脑缺血模型制作:采用四血管法制作成年大鼠全脑缺血模型,缺血20 min后恢复脑血流灌注。2实验分组:①模型组(control):全脑缺血20 min;②假手术组(sham):除不夹闭双侧颈总动脉外其他同模型组;③阿司匹林组(Aspirin):分别在缺血前18 h和1.5 h两次腹腔注射40mg/kg的阿司匹林;④肝素组B (Enox B):缺血前4 min颈静脉注射1.5 ml/kg伊诺肝素;⑤肝素组A(Enox A):缺血后4 min颈静脉注射1.5 ml/kg伊诺肝素;⑥生理盐水组(saline):缺血前4 min颈静脉注射5 ml/kg生理盐水。3局部脑血流量测定:采用激光多普勒血流监测仪实时连续记录缺血前2 min、缺血20 min过程中、复灌后30 min内以及复灌后45 min、1 h、2 h、3 h和4 h顶叶皮层的脑血流量变化。缺血前2 min的血流平均值作为脑血流基准值(100%),其余各时间点血流百分比通过血流值/基准值*100%计算得出。4凝血时间测定:大鼠注射5 ml/kg生理盐水或静脉注射1.5 mg/kg伊诺肝素后缺血20 min或假手术处理,缺血20 min或给药20 min后立即采取颈静脉血,测定活化的部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time, PT)。结果1大鼠20 min缺血和复灌期间观察到三种血流动力学紊乱现象:缺血后期脑血流进一步减少提示部分组织的无复流现象,约15 min的超灌注期以及超过2小时的低灌注期。2生理盐水、阿司匹林和缺血后使用低分子肝素并不能抑制缺血后期脑血流的进一步减少,但是缺血前使用低分子肝素可抑制脑血流量的进一步降低。缺血前后使用阿司匹林和伊诺肝素可使大鼠低灌注值明显增高,低灌注期持续时间明显缩短。3缺血后APTT值显著缩短,说明内源性凝血系统的激活,但缺血前使用低分子肝素可使APTT显著延长,说明可抑制缺血后内源性凝血系统的激活。缺血和缺血前使用低分子肝素对PT值均无显著影响。结论缺血前抗血小板聚集以及缺血前后抗凝处理均能显著抑制无复流现象或减轻低灌注现象发生,这些结果提示抗凝和抗血小板聚集对大鼠全脑缺血/复灌损伤的脑血流紊乱有保护作用。因此,临床上患者有可能从日常服用阿司匹林或全脑缺血事件后及时予低分子肝素抗凝中获益。
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