两株海洋来源微生物的次级代谢产物研究

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海洋微生物的次级代谢产物非常丰富,并且因为海洋环境的特殊性,导致它们次级代谢产物的特异性和代谢途径的多样性,这是获得生物活性化合物的重要来源。通过本实验室前期筛选发现从中国南海采集得到的放线菌SOA-026和真菌BzoL062-2表现出明显的抗菌活性,因此我们将其作为研究对象,首先进行了16s r RNA和ITS r RNA序列分析,鉴定SOA-026为链霉菌属放线菌Streptomyces sp.,鉴定Bzo-L062-2为漆斑属真菌Myrothecium sp.。采用正反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、HPLC等多种方法分别对放线菌SOA-026和真菌Bzo-L062-2的乙酸乙酯层次级代谢产物进行提取和分离。从放线菌SOA-026的发酵产物中分离得到8个化合物,根据理化性质和现代波谱学特征的鉴定为:环(脯-缬)二肽(1)、Cyclo-(leucyl-4-hydroxy-prolyl-leucyl-4-hydroxy-proline)(2)、环(酪-脯)二肽(3)、环(色-脯)二肽(4)、胸腺嘧啶脱氧核苷(5)、对羟基苯乙酸甲酯(6)、对羟基苯丙酸甲酯(7)、4′,5,7-三羟基异黄酮(8);从真菌Bzo-L062-2的发酵产物中分离得到9个化合物,根据化合物的理化性质和现代波谱学特征鉴定为:(-)-(S)-(3,5-dihydroxy-4-methylphenyl)-(tetrahydro-2-furanyl)methaon(9)、(+)-(R)-(3,5-dihydroxy-4-methyl-phenyl)-(tetrahydro-2-furanyl)methaone(10)、4,6-二羟基-5-甲基苯甲酸甲酯(11)、(+)-S-(3,5-dihydroxy-4-methylphenyl)-(2-methoxytetrahydro-2-furanyl)methaone(12)、(-)-R-(3,5-dihydroxy-4-methylphenyl)-(2-methoxytetrahydro-2-furanyl)methaone(13)、lunatinin(14)、单甲基硫赭曲菌素(15)、(7S,8S)-7-hydroxy-3-(3-hydroxypropyl)-4-methoxy-7-methyl-6-oxo-7,8-dihydro-6H-isochromen-8-yl butyrate(16)、butyrolactoneⅡ(17)。上述分离鉴定得到的17个化合物中,化合物9、10、12、13、16为未见文献报道的新化合物。其中化合物9、10以及12、13分别为经过手性拆分后得到的对映异构体。对已分离鉴定的部分化合物进行了一氧化氮(NO)产生抑制活性测试,化合物9、10在没有细胞毒性的浓度下对巨噬细胞(RAW 264.7)表现出较好的NO产生抑制活性。化合物的抗菌活性也在测试中。
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