伏隔核壳区内注射PKA抑制剂对大鼠吗啡CPP以及部分脑区内CREB的作用

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目的:反复使用成瘾药物后,神经系统会发生适应性的改变。目前认为,投射到伏隔核的中脑边缘多巴胺系统参与了犒赏相关的学习,第二信使通路在此学习中作用关键。环磷酸腺苷——蛋白激酶A通路参与学习已经在多种生物的研究中得到证实,伏隔核内该通路参与多巴胺兴奋剂犒赏相关学习也有多个研究证实。虽然,在慢性吗啡处理后,蛋白激酶A和它的底物CREB的磷酸化水平同样上调,然而目前缺乏环磷酸腺苷——蛋白激酶A通路在慢性吗啡处理犒赏相关学习所起作用的研究。本研究选用SD大鼠伏隔核壳区内注射吗啡所致的条件性位置偏爱模型,用蛋白激酶A的拮抗剂Rp-cAMPS干预,探究环磷酸腺苷——蛋白激酶A通路在吗啡犒赏相关学习中的作用机制。方法:雄性SD大鼠48只,随机分为四组,每组12只,生理盐水组每侧注射生理盐水1.0μl,吗啡+生理盐水组每侧注射生理盐水0.5μl和吗啡15nmol,吗啡+Rp-cAMPS组每侧注射Rp-cAMPS 500ng和吗啡15nmol,Rp-cAMPS+生理盐水组每侧注射Rp-cAMPS 500ng和生理盐水0.5μl。条件性位置偏爱训练及测评采用趋向性程序,将实验前测定的自然非偏好侧作为伴药侧。药物在第1、3和5天8 AM以及第2和4天8 PM给予,然后放入伴药侧,生理盐水在第1、3和5天8 PM以及第2和4天8 AM给予,然后放入非伴药侧。然后
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