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目的:通过研究中药新药-补肾疗更浸膏对去势更年期模型大鼠血清相关性激素、下丘脑单胺类神经递质、下丘脑β-内啡肽、自由基代谢与子宫组织病理学的影响,以及对老年小鼠血清相关性激素、卵巢储备功能、颗粒细胞凋亡与子宫、卵巢组织病理学的影响,探讨中药新药补肾疗更浸膏治疗更年期综合征的机制。方法:(1)通过手术摘除雌性SD大鼠双侧卵巢复制更年期模型,灌胃给药4周后腹主动脉取血,离心制备血清样本,采用ELISA方法检测模型大鼠血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、促性腺激素释放激素(Gn RH)、睾酮(T)、丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;分离下丘脑组织,制备组织匀浆,经BCA蛋白定量后采用ELISA方法检测模型大鼠下丘脑多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)、五羟吲哚乙酸(5-HIAA)、β-内啡肽(β-EP)的含量;摘取双侧子宫,准确称量湿重计算脏器系数,石蜡包埋切片后HE染色,进行组织病理学观察并测量大鼠子宫内膜厚度。(2)采用老年小鼠复制更年期自然衰老模型,灌胃给药4周后眼内眦采血,分离制备血清样本,采用ELISA法检测老年小鼠血清E2、LH、FSH、孕酮(P)的含量;摘取双侧卵巢,准确称量湿重计算脏器系数,石蜡包埋切片,一部分卵巢经HE染色后进行组织病理学观察,并检测老年小鼠各级卵泡、黄体数,一部分卵巢通过DNA原位末端标记技术,采用TUNEL试剂盒检测老年小鼠卵巢颗粒细胞凋亡数;摘取双侧子宫,准确称量湿重计算脏器系数,石蜡包埋切片,HE染色观察其组织病理学改变并测量老年小鼠子宫内膜厚度。结果:(1)补肾疗更浸膏可有效升高去势模型大鼠血清E2含量(P<0.05,P<0.01),升高SOD、GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),降低血清LH、FSH、Gn RH、T、MDA含量(P<0.05,P<0.01);降低模型大鼠下丘脑5-HT、5-HIAA、DA、NE含量(P<0.05,P<0.01),升高β-EP含量(P<0.05);增加模型大鼠子宫内膜厚度(P<0.05),提高子宫系数(P<0.05),缓解并改善子宫组织病理改变。(2)补肾疗更浸膏可有效升高老年小鼠血清E2、P含量(P<0.05,P<0.01),降低LH、FSH含量(P<0.01);升高卵巢生长卵泡、成熟卵泡数(P<0.05,P<0.01);降低老年小鼠卵巢颗粒细胞凋亡数(P<0.01);增加老年小鼠子宫内膜厚度(P<0.05,P<0.01),提高子宫、卵巢系数(P<0.05,P<0.01),缓解并改善子宫、卵巢组织病理改变。结论:中药新药-补肾疗更浸膏对更年期综合征具有明显的治疗作用,其机制主要为:(1)通过调节血液相关性激素含量,调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能,改善机体内分泌,缓解更年期月经紊乱、月经不调、性欲冷淡等症状;(2)通过调节下丘脑单胺类神经递质含量,改善植物神经功能,缓解更年期失眠、烦躁、易怒等症状;(3)通过调节下丘脑内源性阿片肽含量,改善下丘脑神经内分泌功能以及体温调节中枢功能异常,缓解更年期月经周期紊乱,情志失调以及潮热等症状;(4)通过调节血液过氧化物酶活性以及自由基代谢产物含量,改善机体自由基代谢异常,缓解更年期组织器官氧化衰老,功能衰退;(5)通过调节卵巢各级卵泡、黄体数,增强卵巢储备功能,缓解更年期卵泡数量减少,质量减退;(6)通过抑制卵巢颗粒细胞凋亡,治疗更年期卵巢储备功能降低,卵泡多度耗竭;(7)通过改善子宫、卵巢组织微观形态,缓解子宫、卵巢组织病理性改变,恢复子宫、卵巢功能,改善生殖功能。