重组腺病毒载体介导的反义基质金属蛋白酶-2基因治疗增殖期血管瘤的实验研究

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肿瘤的血管新生(Angiogenesis)理论是由Folkman于上个世纪七十年代首先提出,研究表明血管新生是实体瘤生长和转移的基础,肿瘤从新生血管中获取营养和排泄废物,肿瘤的微血管数量几乎与所有的实体瘤的生长和预后均密切相关。 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解是血管生成的关键一步,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是参与基质降解的最重要的蛋白酶,它可以降解已知的所有基质成分。血管瘤的发生、增殖、消退与细胞外基质有着极其密切的关系,其中基质金属蛋白酶与血管形成密切相关,是一种重要的促进血管生成的蛋白酶,MMPs促使血管形成在增殖期血管瘤中的作用已引起重视,MMPs已成为治疗增殖期血管瘤的重要靶标。通过转染反义MMP-2基因作基因治疗,抑制增殖期血管瘤组织中MMP-2的分泌而降低MMP-2的活性,都将成为增殖性血管瘤治疗的重要手段。 本研究采用反义MMP-2cDNA基因在mRNA水平抑制靶基因表达的策略,采用重组腺病毒介导的反义MMP-2cDNA基因感染的方法,感染增殖期血管瘤内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)和人增殖期血管瘤裸小鼠移植瘤,分别从体外和体内实验两方面研究反义MMP-2cDNA基因感染对
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