卟啉及金属卟啉对癌细胞有特殊的亲合性,能够在肿瘤细胞中有选择性的滞留,因而被作为癌定位剂和诊治药物得到了广泛而深入的研究,受到化学、医学及生物学界的广泛关注。 在生物医学上,总是希望药物有高效的选择性,即对靶细胞有一定的识别能力,这样就可以最大限度地避免药物的副作用。卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲合性,能够在肿瘤细胞中有选择性地滞留,在有氧存在的情况下,经一定波长的光照后可吸收能量并激发出单线态氧而杀死癌细胞。利用它的这些特性,当卟啉化合物聚集在癌变部位时,用某种波段的光或激光照射病灶便可杀死癌细胞,从而达到治疗的目的。 5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一种在临床上已为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物。它的结构与肿瘤细胞所必需的代谢结构尿嘧啶相类似,在同一系统酶中互相竞争,阻断代谢环节,阻碍DNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物,它对多种肿瘤有抑制作用。但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒剂量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。 为了减小5-氟尿嘧啶的毒副作用,我们将不同位置取代的氯苯基卟啉与5-氟尿嘧啶以不同长度的碳链相连接,合成了十二种“氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”及十二种“金属锌氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”,期望卟啉起到生物导弹的作用,将5-氟尿嘧啶直接运至癌组织,杀伤癌细胞,提高药物的疗效,降低毒性。在激光能达到的部位,还可以配合激光技术进行治疗,以达更佳疗效。 本文设计合成了十二种“氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶”化合物及其十二种金属锌配合物,确证了它们的结构。具体内容如下: 1.通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱及质谱确证了十二种“氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”的结构,并对十二种“金属锌卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”进行了红外光谱,紫外光谱的结构确定。 2.对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果。