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目的：近年来,甲状腺癌发病率呈逐年上升的趋势,严重威胁人类的生命健康。表观遗传学研究是生命科学中一个普遍却极其重要的新研究领域,对肿瘤的发生有重要的作用。DNA甲基化是常见的表观遗传修饰模式,主要发生在启动子区CpG位点。CpG位点的高度甲基化状态引起抑癌基因表达沉默,导致肿瘤发生、发展。随着抑癌基因p16的发现,其生物学功能也逐渐被认识和关注,成为医学研究的热点之一。国内外一系列研究表明,p16基因启动子区域的甲基化在甲状腺癌的发生发展中起着重要的作用。但由于同类研究质量参差不齐,p16基因甲基化与甲状腺癌是否具有相关性尚未有明确结论。本研究对国内外有关p16基因甲基化与甲状腺癌的病例对照试验进行Meta分析,综合评价p16基因甲基化与甲状腺癌的相关性,以期为临床预防和诊治甲状腺癌提供参考。方法：检索Pubmed、Embase、Cochrane library、CNKI、中国生物医学文献数据库、万方和维普数据库,并采用文献追溯、手工检索等方法查找有关p16基因甲基化与甲状腺癌的病例对照研究(检索日期自建库起至2014年3月),按照已拟定的纳入与剔除标准筛选符合系统性评价标准的研究。由两名研究人员进行文献筛查,提取p16基因甲基化与甲状腺癌临床病理特征相关数据,如性别、年龄、病理组织学分型等。使用Stata12.0软件进行统计分析。结果：最终纳入11篇病例对照研究,其中甲状腺癌组477例,对照组375例,Meta分析结果：甲状腺癌组中p16基因甲基化明显高于对照组(OR=8.16,95%CI[5.27～12.65],P=0.00)；中国人群(OR=12.40,95%CI[6.84～22.47],P=0.00)甲状腺癌患者p16甲基化发生的风险明显高于国外(OR=4.37,95%CI[2.23～8.57],P=0.00)；p16基因甲基化在性别间无差别(OR=1.54,95％CI[0.86～2.74],P=0.145),但与甲状腺癌患者年龄的关系尚有待进一步研究；p16基因甲基化在甲状腺癌的表达显著高于正常甲状腺组织(OR=15.58,95%CI[4.92～49.31],P=0.00),且显著高于良性增生性甲状腺疾病组(OR=10.55,95%CI[5.78～19.26],P=0.00)；p16基因甲基化在PTC(papillary thyroid carcinoma)和FTC(follicular thyroid carcinoma)中的表达无统计学意义(OR=0.97,95%CI[0.49～1.91],P=0.92),但在ATC(anaplastic thyroid carcinoma)表达显著高于DTC(differentiated thyroid carcinoma)(OR=5.27,95%CI[2.11～13.14],P=0.00).结论：p16基因启动子区域甲基化与甲状腺癌的发生有显著的正相关性,可作为一个潜在的分子诊断标志物。但受纳入研究数量和质量的限制,尚有待更多高质量、大样本的研究加以证实。