论文部分内容阅读
背景金属-有机骨架(Metal-Organic Frameworks,简称MOFs)材料是由金属离子与有机配体连接而成的新一代多孔网络结构材料,通过改变丰富多样的金属配位节点和有机配体的配体方式可以形成一系列具有独特结构的MOFs拓扑结构材料。研究表明具有纳米尺寸的MOFs材料在生物医学临床应用潜力巨大。MOFs颗粒的尺寸大小对其各种应用至关重要,纳米级材料由于具有较小的颗粒尺寸,可以大大改善药物输送性能。尽管这些报道的磁性MOFs载体材料展现了较高的药物装载能力和优异的药物缓释性能,但所合成的纳米粒子的尺寸一直是制约其在生物体内应用的瓶颈因素。目的本研究旨在合成基于MOFs磁性核壳型纳米骨架材料,并考察其对药物的释药性能,为该类高性能的磁性核壳多孔靶向药物载体提供一定的理论探索和数据支撑。方法通过层层自组装的方法制备Fe3O4@MIL-100(Fe)磁性核壳纳米材料;采用溶胶-凝胶方法成功制备出基于铁的无毒MOFs核-壳材料MIL-100(Fe)@SiO2;采用紫外-可见分光光度法测定各样品中释放的布洛芬(IBU)的含量;通过高效液相色谱测定样品中释放的没食子酸(GA)的含量;抗氧化活性是通过MTT的方法获得。结果1.本论文采用了一种可控的层层自组装方法制备了一种基于MOFs磁性核壳药物纳米载体材料Fe3O4@MIL-100(Fe),所合成的核-壳结构材料的尺寸大约为240 nm,其中SiO2壳层厚度大约为50 nm,结合了MIL-100(Fe)壳层的多孔性质和Fe3O4核的磁性性能,因而具有良好载药性能。2.Fe3O4@MIL-100(Fe)磁性纳米材料对抗炎药布洛芬的载药量为0.31 g g-1,在PBS缓冲溶液中释放99%需要70 h。对没食子酸(GA)载药量为0.23 g g-1,释放完全需要85 h。3.采用可控的溶胶-凝胶方法成功的制备出基于铁的无毒MOFs核-壳材料MIL-100(Fe)@SiO2,在MIL-100(Fe)表面包裹一层多孔二氧化硅材料,主要是解决MOFs材料生物相容性问题。4.MIL-100(Fe)@SiO2-GA抗氧化活性实验结果显示MIL-100(Fe)@SiO2可以保护负载的GA不被碱性溶液分解。抗肿瘤性能研究结果显示MIL-100(Fe)@SiO2与GA可以协同抑制肿瘤细胞C6(大鼠胶质瘤细胞)的作用。结论所制备的MIL-100(Fe)@SiO2具有良好的生物相容性,可以作为茶多酚等药物的优良载体,以达到协同增强抗氧化和抗肿瘤的作用。细胞学表明,Fe3O4@MIL-100(Fe)载药具有一定的物理化学靶向性能。