灌注成像对兔肝VX移植瘤消融疗效的预测及MR弥散成像的初步研究

来源 :第二军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:JK0803_tangkai
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通过建立兔VX2肝移植瘤模型探讨了不同时相VX2肿瘤的影像学及病理特征,为进一步评价功能影像学在肝癌消融疗效预测提供合适的实验对象;通过评价兔VX2肝移植瘤血流动力学参数与MVD、VEGF表达的相关性,探讨血流动力学参数对酒精消融治疗疗效预测的可能性及早期移植瘤血流动力学参数变化的特点;探讨1.5T双梯度磁共振对兔VX2肝移植瘤进行弥散功能成像的可行性观察兔VX2肝移植瘤模型的MR扩散加权成像(DWI)表现,并与肿瘤细胞密度等病理学变化进行对照,分析肝移植瘤DWI表现的病理学基础及DWI产生的ADC图在确定兔VX2肝移植瘤肝内浸润范围中的价值。 第一部分:兔VX2肝移植瘤模型的建立及影像学评价。 目的:建立一种适合医学影像学实验研究的稳定的兔VX2肝移植瘤模型,通过CT、MRI、US及CT灌注功能成像观察兔VX2肝癌生长、转移和血液供应情况,分析不同时相VX2肿瘤的影像学及病理特征,为进一步评价功能影像学在肝癌消融前后提供合适的实验对象。 材料和方法:新西兰大白兔30只,采用开腹直视下肿瘤组织块直接种植法建立兔VX2肝癌模型。于种植后第7天、14天、21天、28天、35天行兔肝螺旋CT平扫和三期增强扫描,种植后第14天、21天另加行同层动态扫描。观察VX2肿瘤的CT显示率,肿瘤的直径和体积变化,计算肿瘤生长率,有无远处转移及肿瘤的自然生存情况。获取肿瘤标本,常规HE染色,观察瘤组织病理特征。分析兔VX2肝移植瘤的CT特征,分析兴趣区时间一密度曲线(T-DC)走势,并计算强化峰值(PV)和峰值时间(PT)。 结果:肿瘤于种植后第7天,SCT显示率低,种植14天后瘤灶检出率为100%。瘤灶直径和体积于种植后14天、21天增长缓慢,种植后28天、35天增长迅速,肿瘤呈指数性生长,种植后21天瘤灶内出现坏死,种植后28天出现肝转移。CT平扫27例(90%)肿瘤表现为低密度灶,增强扫描动脉期瘤周显著环状强化,其中24例(80%)肿瘤可见供瘤动脉,门脉期和平衡期瘤周强化环密度减低,瘤边缘密度稍增高,有呈向心性强化的趋势,但不能完全充填病灶。瘤灶的TDC走势呈缓慢上升型,PT较正常肝实质出现早。组织病理学显示肿瘤在肝脏中呈浸润性生长,其边缘可见丰富的血管(包括静脉和毛细血管),肝窦高度扩张充血,肿瘤中有坏死出血。 结论:直接种植法兔肝VX2肝移植癌模型具有容易复制,生长周期短,接种成功率高,模型稳定等特点,肝癌模型成瘤率高,适合医学影像学研究,制作方法实用,值得推广。兔肝VX2肿瘤的血供情况、肝功能变化、病理表现、病理过程、转移情况与人类肝转移癌有许多相似之处。螺旋CT可显示肿瘤部位、病灶数目、肿瘤的生长特征,并显示可能的转移灶,螺旋CT同层动态扫描和增强扫描在观察瘤灶的血供方面具有显著的优越性和准确性。但在VX2肿瘤移植后7天,MSCT检出瘤灶的敏感性低。MSCT可动态观察VX2肿瘤在肝内的生长情况,也可检测肝外的转移,是VX2肿瘤动物模型的评估和疗效观察的无创、快捷、并容易重复实施的检测手段。MRI扫描是一种多参数成像,具有图像清晰,肿瘤显示良好,依据肿瘤组织与正常肝脏含自由水的不同,无需增强瘤组织即可在T2WI图像尤其是ADC图像上清楚显示。彩色多普勒血流显像(CDFI)作为一种无创伤、简便易行、实时成像的影像学检查可以直接观测到肝内植瘤后肿瘤内血供的动态变化,通过声学造影剂SoneVue增强多普勒信号,极大地提高了肝肿瘤血管显示率。 第二部分:兔VX2肝移植瘤血流动力学参数与MVD、VEGF表达的相关性研究及对酒精消融治疗疗效预测价值探讨。 目的:评价兔VX2肝移植瘤血流动力学参数与MVD、VEGF表达的相关性,探讨血流动力学参数对酒精消融治疗疗效预测的可能性及早期移植瘤血流动力学参数变化的特点。 方法:首先建立兔VX2肝移植瘤模型共64只,一周后行CT灌注扫描,两周后再次行CT灌注扫描,并行经皮穿刺活检,由免疫组化得出VEGF、MVD的表达水平,并立即行瘤灶的酒精消融(PEI)。第三周后、第五周后分别行病灶的增强扫描,并计算存活肿瘤组织的相对瘤负荷。血流动力学参数(BF、BV、MTT)分别与.及第三周、第五周相对瘤负荷做相关分析,找出相关因素后进一步由血流动力学参数对瘤灶分类,分析其对PEI疗效的影响。统计软件为SPSS11.5、EXCEL2003,检验水准为0.05,相关系数在0.5以上认为有实际意义。 结果:肝癌组的肝动脉灌注量(HAP)、门静脉灌注量(HPP)、总肝灌注量(TLP)高于正常组。肝动脉灌注指数(HPI)较正常组增高,门脉灌注指数(PPI)较正常组降低,肝癌组灌注参数与正常组灌注参数有显著性差别。说明本组肝癌主要由动脉部分对其供血;BF与VEGF、第五周瘤负荷呈正相关,相关系数分别为0.81、0.84,BV与MVD呈正相关,相关系数为0.77,与第三周瘤负荷呈负相关,相关系数为-0.79。BV较高组在(PEI)第三周表现为较低的肿瘤负荷,BF较高组在(PEI)第五周表现为较高的肿瘤负荷。 结论:兔肝VX2移植瘤种植后可引起肝血流动力学改变;血流动力学参数(BF、BV)可以反映VEGF、MVD的表达水平,能够在一定程度上反应兔VX2肝移植瘤的分子生物学特征,并对移植瘤的酒精消融疗效有一定的预见价值。 第三部分:兔VX2肝移植瘤MR弥散成像的初步研究。 目的:探讨1.5T双梯度磁共振对兔VX2肝移植瘤进行弥散功能成像的可行性观察兔VX2肝移植瘤模型的MR扩散加权成像(DWI)表现,并与肿瘤细胞密度等病理学变化进行对照,分析肝移植瘤DWI表现的病理学基础。及DWI序列产生的ADC图在确定兔VX2肝移植瘤肝内浸润范围中的价值。 方法:8例兔VX2肝移植瘤模型行常规序列和SSEPI-DWI检查进行MR肝脏扫描,分别确定T1WI、T2WI和DWI产生ADC图上肿瘤肝内浸润的最远距离并与病理对照;肿瘤细胞接种后14~21d分别对8只肿瘤生长良好的兔VX2肝移植瘤模型进行MR增强及DWI检查,观察肝移植瘤MR增强及DWI表现,并与病理学改变进行对照分析行统计学分析。 结果:ADC图上肿瘤周围水肿和瘤内坏死呈稍高信号,肿瘤实质呈稍低信号,由ADC图确定的肿瘤肝内浸润范围与常规序列高度相关(相关系数>0.98),当常规序列确定肝内浸润范围存在困难时,ADC图显示的肿瘤肝内浸润范围与常规序列的范围差别加大;7例肿瘤灶增强MRI呈环行强化,1例肿瘤灶增强较均匀。MRI呈表观扩散系数(ADC)图均显示肿瘤中心区域信号明显升高,肿瘤中心与周围区域ADC值分别为[(106.5±11.9)×10-5]、[(78.2±9.2)×10-5]mm2/s,两者之间差异有统计学意义(t=8.26,P<0.01);病理学显示该7只肿瘤灶内部明显坏死,细胞密度明显下降,肿瘤中心及周围区域细胞密度分别为(13±8)%、(40±5)%,两者间差异有统计学意义(t=6.55,P<0.01)。 结论:DWI及ADC的信号差异可以反映兔VX2肝移植瘤内部细胞密度的差异,区别肿瘤内部坏死后的细胞稀疏区和肿瘤增殖旺盛的细胞密集区,为从微观角度观察兔VX2肝移植瘤的结构变化提供了基础;兔VX2肝移植瘤ADC图上瘤周水肿、肿瘤实质和瘤内坏死的信号对比不同于常规序列,ADC图可以准确确定肿瘤肝内浸润范围。当常规T1WI、T2WI确定肿瘤范围存在较大差异或存在困难时(这种情况往往是由于难以确定肿瘤浸润和瘤周水肿造成的),ADC图可能会对准确确定肿瘤肝内浸润范围提供有价值的参考。
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研究背景:甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,甲亢)是最常见的一种内分泌系统疾病。Graves’甲亢(Graves’hyperthyroidism),是甲亢中最常见的一种,约占所有甲亢患者的85%,尤其40岁以下的甲亢患者中,Graves’甲亢是最常见的原因,甲亢发生率有增加趋势。针对Graves’甲亢的治疗方法有外科手术、抗甲状腺药物(antithyroiddrug,ATD)治疗、
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