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目的宫颈癌是严重影响女性健康的恶性肿瘤之一,目前已知HR-HPV是宫颈癌发生的必要但非唯一病因。叶酸作为甲基供体之一,参与DNA的合成和甲基化,并与宫颈癌的发生密切相关。p16基因启动子区CpG岛甲基化在多种原发肿瘤是频发事件,且与宫颈癌的发生关系密切。MeCP2蛋白可以反映DNACpG岛甲基化的状态,其表达异常与多种肿瘤发生有关。上述事件之间存在一定关联,在宫颈癌变过程中究竟起什么作用目前尚未见相关报道。本次研究旨在界定HPV16感染的前提下,探讨叶酸、p16基因启动子区CpG岛甲基化、MeCP2蛋白表达对宫颈癌变的作用及其交互效应。方法采用病例-对照研究方法,选择2008年10月～2009年7月山西省肿瘤医院和山西医科大学第二附属医院住院患者经病理学确诊、未经系统治疗的85例宫颈鳞状细胞癌(SCC)新发病人和60例高度宫颈内瘤变(CIN)患者作为病例组,以同期病理确证的103例慢性宫颈炎患者为对照组。对照组与病例组在年龄、种族、居住地条件等方面相近或相同。所有研究对象均排除有血液系统、消化系统疾病以及近三个月内B族维生素使用者和其它系统肿瘤患者。采用结构式问卷调查研究对象的一般情况。采集全部研究对象的组织标本和肘静脉血。用RIA方法测定血清叶酸水平；宫颈组织采用PCR方法检测HPV16的感染情况；MSP方法检测P16基因的甲基化水平；Western-bloting方法检测MeCP2蛋白表达。使用SPSS13.0,正态分布计量资料用F检验,f检验；偏态分布用Kruskal-wallis检验；计数资料采用χ2检验和趋势χ2检验；交互作用采用叉生分析。结果1.宫颈癌变的单因素分析结果：首次发生性行为年龄小、多孕次、多产次、有流产史为宫颈癌变发生的危险因素；绝经为保护因素；未发现吸烟、饮酒、、妇科病史、肿瘤家族史等与与宫颈癌变的相关关系,首次生育年龄小为SCC的危险因素,未发现与CIN的发生关系。2.血清叶酸、HPV16感染、p16基因甲基化与宫颈癌变的关系：血清叶酸含量在SCC组、CIN组均低于对照组,差别具有统计学意义(H=12.08,P<0.001),血清叶酸与SCC和CIN的发病风险存在剂量反应关系(χ2趋势1=14.842,P1=0.000；χ2趋势2=12.301,P2=0.000)；HPV16感染的阳性率在SCC组、CIN组均显著高于对照组(27.18%),差别具有统计学意义(χ2=17.87,P=0.000；χ2=4.46,P=0.035)；血清叶酸缺乏与HPV16感染对SCC、CIN的发生均有协同作用。p16基因甲基化率在SCC组、CIN组均高于对照组,差别有统计学意义(χ2=36.62,P=0.000；χ2=12.74,P=0.000)。血清叶酸缺乏同时p16甲基化对SCC、CIN的危险有协同效应；在SCC、CIN的发生中HPV16感染和p16甲基化之间存在拮抗作用。3.MeCP2蛋白质表达、p16甲基化与宫颈癌变的关系：MeCP2蛋白质表达水平在SCC组和CIN组均高于对照组,差异有统计学意义(F=69.62,P=0.000),经两两比较SCC组、CIN组与对照组之间差异均有统计学意义(P=0.000),SCC组和CIN组之间差异无统计学意义(P=0.405)；MeCP2蛋白高表达同时p16甲基化者患SCC、CIN的危险均高于任一单独因素的作用,两者在SCC、CIN的发生中存在协同作用。4.宫颈癌变的多因素非条件Logist分析结果：首次发生性行为年龄小、HPV16感染、p16甲基化和MeCP2高表达是宫颈癌变的危险因素；绝经和高血清叶酸水平为是宫颈癌变的保护因素；多产次是SCC的危险因素,未发现与CIN的关系。结论1.首次发生性行为年龄小为宫颈癌变发生的危险因素；绝经是宫颈癌变发生的保护因素；多产次是SCC发生的危险因素,未发现与CIN的关系。2.机体血清叶酸缺乏、HPV16阳性是宫颈癌变发生的危险因素,二者在宫颈癌变发生中可能存在协同作用。3.p16启动子CpG岛甲基化可增加宫颈癌变发生的危险,p16基因甲基化同时血清叶酸缺乏在宫颈癌变发生中可能存在协同作用；p16基因甲基化与HPV16感染在宫颈癌变发生中可能存在拮抗作用。4.MeCP2蛋白高表达可能与宫颈癌变有关；MeCP2蛋白高表达与p16甲基化在宫颈癌变发生中可能存在协同效应。