乳复合脂是乳脂球膜（MFGM）的生物活性成分,其在保护婴儿免受病原体侵害、调节免疫以及促进婴儿认知发育等方面均起着重要作用。这种作用一方面可能是通过补充婴儿体内神经节苷脂的含量,促进婴儿神经系统发育;另一方面乳脂球膜作为肠道菌群的代谢底物,促进特定肠道菌群的生长。而肠道菌群的变化与粪便代谢表达谱的变化存在相关关系,这是因为菌群在肠道中的功能不同,与宿主共同对不同的代谢底物加以利用并可能通过肠脑轴影响到大脑的发育进程。我们的目的是评估乳复合脂优化型配方奶（EF）相比于标准配方奶（SF）和母乳喂养（BFR）在前12月龄时对足月健康婴儿神经发育结果的影响。并通过高通量测序技术,研究EF组婴儿与BFR组婴儿和SF组婴儿之间肠道菌群存在的差异。而代谢组学作为肠道菌群的延伸,主要采用同位素丹磺酰氯标记法通过分析婴儿的粪便提取物,深入研究配方奶中添加乳脂球膜对婴儿粪便代谢表达谱的影响,并与BFR组婴儿和SF组婴儿的代谢表达谱加以比较,寻找导致发育结果差异的潜在生物标志物。主要结果是使用贝利婴幼儿发展量表第三版（Bayley-Ⅲ）评估12月龄时婴儿的认知发育以及42天和4月龄时肠道菌群和代谢组学相关表型。次要结果包括6月龄的认知发育测试、4月龄时的血清神经节苷脂测量、6月龄和12月龄时的注意力和短期记忆。以及在8月龄时的婴儿气质类型和在12月龄时测定的血清微量元素含量,作为中国卫生保健标准随访计划的一部分。贝利三测试结果表明在12月龄时,EF组的社会情感和一般适应性得分显著高于SF组。EF组平均认知、语言、运动得分均高于SF组,但差异无统计学意义,无论是对所有婴儿一起分析,还是对男女婴儿分别分析（P>0.05）。然而,在6月龄和12月龄时,BFR组在Bayley-Ⅲ子测试中的得分高于EF组和SF组。在6月龄时,BFR组的认知评分显著高于SF组,但与EF组无显著差异。12月龄时,EF组的短期记忆评分高于SF组。4月龄时,EF组血清神经节苷脂表达谱和总神经节苷脂明显高于SF组,而与BFR组无明显差异。在12月龄时,两组配方奶喂养组的血微量元素（铁、锌、镁和钙）水平相似。与SF组婴儿相比,BFR组婴儿和EF组婴儿肠道菌群的α-多样性指数均有所下降。主坐标分析（PcoA）的结果显示,BFR组与两个配方奶喂养组之间存在明显分离,并且EF组与SF组之间也存在一定差异。在42天和4月龄时,BFR组放线菌门的丰度在三组婴儿中丰度最高,EF组放线菌门的丰度次之。EF组厚壁菌门的丰度最高,而SF组拟杆菌门的丰度最高。进一步通过线性判别分析（LDA）发现,在42天时,BFR组的优势菌群为放线菌门双歧杆菌属;EF组优势菌群为厚壁菌门梭菌属和乳杆菌属;SF组优势菌群主要为拟杆菌门拟杆菌属。主成分分析（PCA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA）的结果表明,BFR组与EF组、SF组在42天和4月龄时均存在差异,但EF组的结果更加接近于BFR组。火山图分析的结果显示,EF组与BFR组婴儿之间的差异代谢物数量略低于SF组与BFR组之间的数量。通过VIP得分发现,BFR组婴儿粪便中氨基酸衍生物的含量低于EF组和SF组婴儿,而短链脂肪酸衍生物含量高于EF组和SF组婴儿。两组喂养奶喂养婴儿的对比中,总氨基酸衍生物的含量在EF组中低于SF组,而一些代谢物如5-甲氧基色氨酸的含量在EF组中则与BFR组相近。这些结果表明,配方奶中添加乳脂球膜足以支持婴儿早期的生长发育,并改善12月龄时婴儿的一些认知发育水平。其原因可能是乳脂球膜能够使婴儿肠道菌群的种类和丰度更加接近母乳喂养婴儿,同时部分改善与配方奶喂养相关的肠道菌群特征。这一现象同样反映在婴儿粪便代谢组学上,在乳复合脂优化型配方奶喂养婴儿中与配方奶喂养相关的代谢表型得到了部分改善,与标准配方奶喂养婴儿相比,其代谢表型更加接近母乳喂养婴儿。