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研究背景带状疱疹(herpes zoster,HZ)是由潜伏的水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)再激活引起的感染性皮肤病。同位反应是指一种新的皮肤病(继发疾病)发生在另一种已痊愈且无关的皮肤病(原发疾病)的相同位置上。带状疱疹Wolf同位反应(Wolf’s isotopic response)是指在带状疱疹皮损痊愈或遗留细微改变(如瘢痕、色素改变)的基础上,于相同部位出现与带状疱疹无关的另一种疾病的现象。目前关于这种临床现象的病例报道及临床特点分析较少。研究目的分析带状疱疹Wolf同位反应的临床特点,提高对此种临床现象的认识,减少误诊和不必要的抗病毒治疗。研究方法收集2016年9月～2018年12月山东大学齐鲁医院皮肤科收治的带状疱疹Wolf同位反应患者的病历资料进行病例报道。通过中国知网、万方数据库、PUBMED数据库检索带状疱疹Wolf同位反应的相关文献并加以筛选,提取文献中单个病人资料(individual patient data,IPD),与本院患者的临床资料进行汇总。整理患者临床资料,包括:年龄、性别、基础疾病、继发疾病、带状疱疹至继发疾病的时间间隔、继发疾病是否行皮肤组织病理检查、VZV聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结果、发生部位、带状疱疹愈后是否遗留瘢痕、带状疱疹相关性疼痛(zoster-associatedpain,ZAP)情况。应用SPSS 25.0及Prism 6.0进行统计分析及作图。P<0.05为差异有统计学意义。结果一、病例报道山东大学齐鲁医院皮肤科2016年9月～2018年12月共收治了5例诊为带状疱疹Wolf同位反应的患者,其中2例因未行皮肤组织病理检查明确诊断而排除,3例纳入研究。我院收治的3例带状疱疹Wolf同位反应患者的临床资料如下:病例1:65岁男性,右胸背部带状疱疹痊愈20天后,相同部位出现丘疱疹、水疱、瘙痒。诊断:带状疱疹Wolf同位反应(湿疹)。病例2:82岁女性,左侧腰腹部带状疱疹痊愈1年后,相同部位出现类圆形色素减退斑,触硬。诊断:带状疱疹Wolf同位反应(硬斑病)。病例3:60岁女性,左腹部带状疱疹痊愈60天后,相同部位出现暗红色斑片,其上簇集淡红色丘疹。诊断:带状疱疹Wolf同位反应(淋巴细胞浸润症)。二、文献回顾及临床特点分析通过文献检索共纳入1978年至2018年间86篇病例报道的114例带状疱疹Wolf同位反应患者,结合我院的3例患者,共计117例,提取IPD进行分析。1.性别及年龄:男性患者56例,女性患者61例,男女比例为1:1.1。最小年龄4岁,最大年龄83岁,中位年龄57.0(43.0,67.0)岁,年龄>50岁的患者76例,占总患者例数的65.0%。男性患者中位年龄57.0(38.5,67.8)岁;女性患者中位年龄57.0(46.5,67.0)岁。男性患者和女性患者的年龄组成无统计学意义(P=0.63)。2.基础疾病:伴随致免疫低下基础疾病的患者共39例(33.3%),其中血液系统疾病(主要为白血病或淋巴瘤)患者最多,共计22例(18.8%)。3.继发疾病:继发疾病种类多,非感染性肉芽肿者共35例(29.9%),感染性疾病共8例(6.8%),红斑鳞屑性疾病共17例(14.5%),结缔组织病共13例(11.1%),皮肤附属器疾病共16例(13.7%),皮肤肿瘤及相关增生性疾病共11例(9.4%),皮炎湿疹类疾病共6例(5.1%),其他疾病共11例(9.4%)。尤以环状肉芽肿(granuloma annulare,GA)(17例,14.5%)和痤疮(12例,10.3%)为多。4.HZ至继发疾病的时间:最短时间间隔为2天,最长时间间隔为4745天,中位时间间隔为60(28,180)天。5.继发疾病皮损处VZVPCR检测:22例进行此项检查的患者中21例为阴性,1例阳性。6.发生部位:按三叉神经区、颈神经区、肋间神经区、腰骶神经区进行统计,得到的患者数分别为18例、19例、50例、18例,分别占总患者数的17.1%、18.1%、47.6%和17.1%,与带状疱疹好发部位的比例差异无统计学意义(P=0.20)。7.继发疾病与年龄:非感染性肉芽肿患者中位年龄59.0(53.0,71.0)岁;感染性疾病患者中位年龄48.5(32.5,69.0)岁;红斑鳞屑性疾病患者平均年龄中位年龄43.0(35.5,65.5)岁;结缔组织病患者中位年龄为47.0(21.0,66.0)岁;皮肤附属器疾病患者中位年龄为50.0(38.5,58.75)岁;皮肤肿瘤及相关增生性疾病患者中位年龄58.0(43.0,71.0)岁;皮炎湿疹类疾病患者中位年龄54.0(40.8,66.3)岁;其他疾病患者中位年龄67.0(59.0,71.0)岁。继发疾病的年龄组成存在差异(P=0.03)。非感染性肉芽肿患者的年龄组成偏高。8.继发疾病与免疫低下基础疾病:上述不同种类疾病伴免疫低下基础疾病患者例数分别为19例、2例、3例、9例、2例、2例、0例及3例,分别占相应疾病分类的54.3%、25.0%、17.7%、69.2%、12.5%、18.7%、0.0%、27.3%。差异具有统计学意义(P<0.01),继发疾病为非感染性肉芽肿、结缔组织病的患者更倾向于合并导致免疫低下的基础疾病。9.继发疾病与时间间隔及带状疱疹瘢痕:不同种类疾病时间间隔总体分布相同,差异无统计学意义(P=0.18);各类疾病中发生于带状疱疹瘢痕上的患者例数分别为10例、3例、1例、2例、1例、2例、2例及4例,分别占相应疾病分类的28.6%、37.5%、5.6%、15.4%、6.3%、18.2%、33.3%、36.4%。差异无统计学意义(P=0.45)。结论1.带状疱疹Wolf同位反应继发疾病多样,以非感染性肉芽肿最为常见。2.不同患者带状疱疹至继发疾病发病之间的时间间隔差异较大,但以1个月至半年多见。3.继发疾病皮损无需抗病毒治疗。4.发生部位的倾向性与带状疱疹相似,无特殊部位倾向性。5.继发疾病的种类与年龄相关,非感染性肉芽肿组年龄偏高;继发疾病为非感染性肉芽肿、结缔组织病的患者更倾向于合并导致免疫低下的基础疾病;继发疾病的类型与间隔时间及带状疱疹愈后是否留有瘢痕无关。