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目的:初步探讨卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin，BCG)对高危HPV感染疾病的治疗作用，寻求BCG治疗抗HPV病毒的证据。研究在细胞水平上BCG激活的人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）对HPV感染细胞的周期及凋亡的影响，并探讨其对细胞中HPV-E7蛋白以及RB/E2F1通路的影响。
方法:选择6个健康志愿者，抽取新鲜的外周血，用细胞分离液分离出单个核细胞(PBMC)，用卡介苗刺激PBMC5天作为BCG激活的杀伤细胞(BCG-activatedkiller cell,BAK)，未刺激的PBMC作为自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)。激活的人外周血单个核细胞与高危HPV18感染转化的宫颈癌细胞系HeLa细胞在不同浓度比下共同培养。相互作用20小时后，用MTS法分别检测激活的外周血单个核细胞和未激活的外周血单个核细胞的杀伤率;收集作用后的HeLa细胞，用流式细胞术分别检测细胞周期分布及凋亡情况;同时用实时荧光定量PCR和Western blot检测HeLa细胞中E7基因以及RB/E2F1通路相关基因的转录和翻译水平变化。
结果:在效靶比（效应细胞/靶细胞，E/T）分别为40∶1、20∶1、10∶1情况下，卡介苗激活的杀伤细胞（BAK）对HeLa细胞的杀伤率分别为24.08％、14.74％、6.8％，而未激活的外周血单个核细胞作为自然杀伤细胞(NK)的杀伤率分别为17.62％、10.78％、5.8％。在效靶比为40∶1和20∶1时BAK细胞的杀伤率大于NK细胞，两者差别有显著性意义(P＜0.05)。在20∶1效靶比相互作用下，收集HeLa细胞做周期及凋亡检测显示BAK组的凋亡率24.2％明显高于NK组的凋亡率13.45％(P＜0.05)。BAK细胞或NK细胞与HeLa细胞作用后均可使HeLa细胞周期抑制在G1期;且两组HeLa细胞与空白对照组正常HeLa细胞比较RB、E2F1均有显著性交化，RB表达升高而E2F1表达下降。然而两组的抑制作用以及两组之间RB、E2F1的转录与翻译水平变化无明显差异(P＞0.05)。然而，HPV-E7在转录水平各组间无差异(P＞0.05)，在蛋白表达量上BAK组和NK组比空白对照组稍有增加，但无显著性差别(P＞0.05)。
结论:在细胞水平上证明了用卡介苗激活的免疫细胞能够杀伤高危HPV感染并整合的HeLa细胞，抑制细胞增殖并促进其凋亡，而这个杀伤过程可能与RB/E2F1这条通路改变密切相关。但这一过程对HPV-E7的影响并不显著，故并非通过E7的变化改变RB/E2F1通路，我们并未找到BCG免疫治疗抗HPV-E7的证据。然而，免疫治疗可作为高危HPV感染疾病（如官颈癌等）的一种可选有效的治疗方法，卡介苗做为一种免疫增强剂能够增强其免疫治疗效果。