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[目的]
探讨去整合素-金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase10,ADAM10)基因启动子区的基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(atheroscleroticcerebral infarction,ACI)发病的关系;探讨ADAM10基因多态对ADAM10 mRNA表达水平的影响;研究ADAM10基因多态与颈动脉内中膜厚度(arteryintima-media thickness,IMT)的相关性。
[方法]
利用多重单碱基延伸SNP分型技术(Multiplex SNaPshot)的方法对经过筛选的347例ACI患者与299例正常对照组受试者进行了基因型的检测,使用SPSS19统计软件进行基因型分布和等位基因频率的统计分析,并对它们与ACI疾病的关联性进行分析。采用实时定量PCR的方法检测外周血单个核细胞中ADAM10 mRNA的表达水平,并分析其与ADAM10基因多态的关联。使用颈动脉血管超声成像技术对ACI患者的IMT进行了检测,并分析其与ADAM10基因型的关联。
[结果]
1.ACI组与对照组间比较,ADAM10基因启动子区的rs653765基因型频率存在统计学差异(P=0.04),而rs514049的基因型分布与等位基因频率在ACI患者和正常人群中均无显著性差异(P>0.05)。
2.Haploview的分析显示ADAM10启动子区rs653765和rs514049基因多态的单倍体型与ACI并无明显的相关性。
3.Real-time PCR检测结果显示ACI患者中ADAM10的表达与对照人群相比显著升高(p=0.025)。此外,在ACI病人中,ADAM10 rs653765 CT或TT基因型的病人体内ADAM10的表达水平比rs653765 CC等位基因的病人显著升高(p=0.019);而在正常人群中,ADAM10在这两种不同基因型人群中的表达并无显著性差异(p=0.062)。ADAM10 rs514049 AA基因型人群和C等位基因携带者相比,ADAM10的表达水平在ACI病人或正常对照者中均无显著性差异。
4.超声成像法的结果显示颈动脉内中膜厚度在ADAM10 rs653765 CC基因型患者与T等位基因患者间并无显著性差异(p=0.259)。然而ADAM10 rs514049AA基因型患者中的颈动脉内中膜厚度与C等位基因患者相比显著增厚(p=0.046)。
[结论]
ADMA10基因启动子区rs653765的基因多态性与ACI的发病具有相关性,而rs514049的基因多态性与ACI发病无关;ACI病人中,携带ADAM10rs653765T等位基因的患者其ADAM10的表达水平比CC基因型的患者显著升高。