目的:分别构建负载万古霉素的硫酸钙、磷酸钙及同种异体部分脱钙骨进行体外实验并治疗兔慢性骨髓炎,从体内外两个方面来探讨三种负载万古霉素骨代替物的特性,初步比较其抗菌能力和成骨效果。方法:本实验分三部分进行:1.慢性骨髓炎模型的构建选取54只健康成年新西兰大白兔为实验对象,采用直接髓腔注射2×10~6cfu金黄色葡萄球菌悬液的方法建立双胫骨干骺端慢性骨髓炎的动物实验模型,4w后行X线评价慢性骨髓炎,并随机处死2只作病理学和细菌学检查。2.负载万古霉素的骨移植物的体外实验分别构建负载万古霉素的硫酸钙、磷酸钙及同种异体部分脱钙骨,置入模拟体液中6w内每周测量并记录各骨移植物的失重率;在30d内每24h测量并记录三种载体释放万古霉素的比率。3.三种负载万古霉素的骨移植物治疗慢性骨髓炎动物对照实验兔子随机均分为四组:A组:清创并万古霉素皮下注射治疗组;B组:清创并局部硫酸钙万古霉素治疗组;C组:清创并局部磷酸钙万古霉素治疗组;D组:清创并同种异体骨万古霉素治疗组。分别在术后3m内观察大体改变及记录体重变化,实验室检查WBC计数及ESR改变,在术后1、2、3m摄片,1、2、3m时间点各处死各组动物4只,尸体解剖取胫骨纵剖两半行细菌学检查及病理切片检查,评分,同时取病理片在光镜下观察缺损区成骨情况并计算成骨面积占缺损区面积的比例,所有结果进行统计学分析。结果:1.总共有50只动物造模成功并得到X线证实,1只死于麻醉,3只动物术后死于败血症,2只动物造模成功后处死行细菌学和病理学检查证实髓腔感染。2.三种负载万古霉素的骨移植物体外6w内硫酸钙颗粒几乎失重达100%,磷酸钙颗粒失重42%,同种异体骨失重60%。3d内负载万古霉素的同种异体骨抗生素累计释放率超过90%,随之药物浓度维持很低的水平(低于2ug/ml);3d内负载万古霉素的硫酸钙抗生素累计释放率约60%,但30d的观测期内万古霉素浓度始终维持在2ug/ml以上,观察期末抗生素释放率为85.18%;3d内负载万古霉素的磷酸钙抗生素累计释放率不到20%,30d观测期内万古霉素浓度始终维持在较高水平(＞2ug/ml),观测期末抗生素释放率为45.82%。3.治疗后各组动物体重、WBC计数及ESR变化无差异:术后1w内所有动物体重有轻微下降,7-14d即恢复到基础体重,随后3m内逐渐增长;WBC计数术后术后第2dWBC都明显增高,随之术后第4d开始下降并在第14d降至正常范围随后的各个时间点WBC计数均在正常范围;ESR在在术后第2d发生急剧上升,第4d开始下降,各组第14到第21d基本降至正常。术后1、2、3mB、C组X线评分和病理评分无差别,但都低于D组,所有组中A组的评分最高。B、C组间细菌阳性率无统计学意义,A、D组间无统计学意义,B、C组低于A、D组。A、B、C、D 4组细菌培养阳性率依次为50%,12.5%,12.5%和37.5%。1m万古霉素组成骨比例低于其他治疗组,其它各治疗组间成骨比例无统计学意义;2、3m成骨比例万古霉素组＜硫酸钙和同种异体骨组＜磷酸钙。结论:动物的体重、WBC计数和ESR变化能够在一定程度上反映了急性期改变(如创伤、麻醉、手术),但似乎难以反映慢性骨髓炎的治疗结果。负载万古霉素的硫酸钙、磷酸钙体外抗生素有效缓释超过30d,体内治疗慢性骨髓炎效果满意;而吸附万古霉素的同种异体骨体外释放万古霉素3d内就超过90%,随后抗生素浓度维持在较低水平,体内治疗慢性骨髓炎发现感染率较高,可能是由于万古霉素释放过快,感染灶内难以维持较长时间的抗生素有效果浓度。但在治疗骨缺损方面,由于硫酸钙在体内分解速度过快(大多4w吸收完全),而磷酸钙在体内能引起过强的炎症反应,都会一定程度上阻碍慢性骨髓炎清创后所形成骨缺损的修复;同种异体骨具有骨的基本结构,能够同时提供骨传导和骨诱导的效果,在感染控制的情况下,能较好地促进新骨生成修复缺损区。