TTF-1在中国晚期肺腺癌患者中的预后作用

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目的肺癌目前是我国以及世界范围内发病率和死亡率最高的肿瘤,是当今社会严重危及人们生命健康的恶性疾病。甲状腺转录因子1(Thyroid transcription factor1,TTF-1)是肺癌诊断的常用指标,见于大多数肺腺癌,并可能对肺癌生物学行为产生调节作用。肺腺癌作为肺癌的一个病理亚型已经被证实对培美曲塞具有更好的反应性,尤其是那些具有RET和ROS1重排的肺腺癌。由于TTF-1作为肺腺癌的常规标识物,而肺腺癌通常对培美曲塞化疗比鳞状细胞癌更敏感,我们推测TTF-1可能进一步预测对培美曲塞敏感的肺腺癌的亚组。为了阐明TTF-1在晚期肺腺癌中作为预测和/或预后指标的作用,以及评价TTF-1表达阳性的患者是否对培美曲塞的化疗更加敏感,我们对209例晚期肺腺癌患者TTF-1的表达、分子特征、化疗反应和总生存期的关系进行了研究。方法我们对曾接受TTF-1检测并在我院接受过连续治疗的209例晚期肺腺癌患者的临床、病理、分子特征、治疗方案和总体生存期进行分析。我们使用卡方检验和t检验来评估TTF-1表达与临床病理特征之间的关系。我们使用Kaplan-Meier方法评估TTF-1表达对总生存期的单变量影响,并使用log-rank检验进行比较。调整潜在的混杂因素后,建立Cox比例风险回归模型评估多变量对总存期的影响。另外,我们还建立了诺模模型来估计我们的标记物TTF-1的预后价值。结果在符合纳入标准的209例晚期肺腺癌患者中,TTF-1表达阳性的患者166例(79%),阴性患者43例(21%)。在TTF-1表达阳性和阴性的患者之间,其临床病理特征相似。在单因素分析中,TTF-1表达阳性患者的总生存期明显长于TTF-1表达阴性患者(22.7个月VS 11.8个月,P<0.0001)。在多因素风险回归模型分析中,TTF-1表达阳性的患者较TTF-1表达阴性的患者总生存率提高(HR 0.42,95%CI0.29-0.61,P<0.0001),超过KPS评分和治疗方案对预后的影响。TTF-1阳性和阴性的晚期肺腺癌患者,接受培美曲塞的化疗组较非培美曲塞化疗组,其初始治疗的持续时间均延长。结论在我们研究人群中,TTF-1的表达与晚期肺腺癌患者生存期的改善有关。无论TTF-1阳性或阴性的肺腺癌患者都可以从基于培美曲塞的一线治疗中受益,然而,TTF-1不能进一步预测对培美曲塞有选择性的肺腺癌患者的预后。
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