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1.云南省I型HIV分子流行病学研究自1989年在静脉吸毒人群中发现第一例HIV-1感染者以来,云南省始终拥有最多的HIV-1感染者,然而,其分子流行病学未被全面的研究过。首先我们运用免疫学方法确认了从1989年至2004年以来累计103015例HIV-1感染者,从中我们挑选了863例感染者作为我们这次的研究对象。这些HIV-1感染者代表了云南省16个州县、四种感染途径、11个民族和10种职业。对其核心蛋白gag区p17基因的分析,我们发现了3种主要流行的亚型C/CRF07_BC/CRF08_BC(占53%),CRF01_AE(占40.5%)和B(占6.5%)。通过对那些已知危险因素分析,发现有90.9%的静脉吸毒者携带C/CRF07_BC/CRF08_BC亚型病毒,而有85.4%的CRF01_AE亚型病毒感染者是通过性接触被感染的。在傣族感染者中,CRF01_AE亚型没有发现明显的种族隔离现象。在地理分布上面,C/CRF07_BC/CRF08_BC亚型病毒分布于整个云南省,而CRF01_AE亚型病毒主要分布于与缅甸接壤的州县。另外,对其逆转录酶基因的分析,我们发现C/CRF07_BC/CRF08_BC亚型病毒实际上是一组病毒的重组体,包含C, CRF08_BC, CRF07_BC和新BC重组亚型病毒。本研究首次对云南省全省范围进行了HIV-1分子流行病学研究,我们发现了C/CRF07_BC/CRF08_BC和CRF01_AE是云南省的主要流行株,其中在通过性传播途径感染HIV-1的感染者中主要流行CRF01_AE亚型属于一个新的发现,表明在整个中国普通人群当中可能存在一个新的HIV-1病毒亚型的流行趋势。我们的研究结果将大力推进对HIV-1进化的研究及艾滋病疫苗的开发。2.针对B’亚型的SHIV/中国恒河猴模型的建立在中国和东南亚流行的一个主要的HIV-1亚型——B’亚型的持续蔓延,要求我们建立一个合适的动物模型来研究该种病毒的传播和致病机理。鉴于B’HIV-1和现有的其他SHIV株在env序列上存在巨大的差异,我们构建了一个新的SHIV病毒株——SHIVB’WHU。该病毒的体外特性已经在庄柯博士的毕业论文中探讨过,但是其体内特性还没有被研究过。因此,我们利用传统的体内传代方法将SHIVB’WHU在中国恒河猴体内连续传代(四代)以增强它的感染能力。我们还研究了不同组织内的病毒变异株以期弄清楚病毒急性感染期内复制和适应的位点,这一点在以前的所有SHIV株上都没有被很好的研究过。我们通过检测猴子体内的病毒载量发现,SHIVB’WHU的感染能力在传代后确实增强了,然而有趣的是,感染能力的增强并没有改变它的CCR5嗜性,而且跟从外周血、小肠和其他一些组织的淋巴细胞中扩增得到的env序列变异没有相关性(我们只发现最小限度的env序列变异)。我们认为这种最小限度的env序列变异可能跟急性感染期内缺少很强的选择压力有关。另外,在第三代和第四代猴子的小肠中我们没有发现CD4+T细胞显著减少的现象。我们的研究结果表明SHIVB’WHU是可以复制和适应中国恒河猴的,由此建立的SHIVB’WHU/中国恒河猴模型将是一个更为合适的研究疫苗和杀微生物制剂的工具。