CD4~+T细胞及其细胞因子在重症肌无力发病与免疫治疗中的影响初探

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目的:评价重症肌无力患者血清CD4~+ T细胞主要细胞因子的水平;分析常用免疫治疗对MG患者细胞因子水平变化的影响。材料与方法:第一部分:通过ELISA法测定93例在复旦大学附属华山医院神经内科诊治的MG患者和34例健康对照者的血清各项细胞因子(IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-13和IL-17)水平,分组行统计分析。第二部分:将不同免疫治疗方案(静脉激素、激素冲击、静注丙球、他克莫司)的患者进行分组,测定治疗前后的细胞因子水平,用配对t检验分析治疗前后变化情况。结果:与健康对照相比,MG患者Th1细胞相关各细胞因子(IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α)均明显增高,有统计学差异;Th2细胞的细胞因子IL-4、IL-10未见差异,仅IL-13水平增高;Th17细胞的细胞因子IL-17水平未见明显差异。以上各细胞因子在眼肌型和全身型患者比较未见统计学差异,在不同病程患者也无统计学差异。激素治疗组血清IL-12、IL-13水平下降,而IL-4水平上升;激素冲击组血清IFN-γ水平下降:静注丙球组血清IL-13、IL-17水平下降;使用口服小剂量他克莫司治疗的MG患者未见细胞因子水平有明显变化。结论:Th1细胞在MG发病机制中发挥重要作用,而Th2细胞及其细胞因子在MG机制中的角色各异;Th17细胞及IL-17的作用尚不明确,可能被活跃的Th1系统所掩盖。临床类型及病情轻重与细胞因子水平未见相关,说明还受到其他因素影响。病程长短与细胞因子水平的关系不明确,可能存在免疫系统的活跃——回落过程,或者与疾病后期患者接受免疫治疗相关。不同治疗方法的小样本研究初步提示不同干预治疗MG有效的可能机制:激素的治疗作用是通过抑制Th1和Th2发挥的,而IL-4的上调具有保护作用;大剂量激素冲击治疗可能通过下调IFN-γ,抑制单核巨噬细胞的激活而发挥治疗作用;静注丙球可下调IL-17,提示其通过Th17细胞发挥治疗作用;他克莫司通过细胞因子网络抑制T细胞,同时提高调节T细胞的活性来发挥药理作用,但在本研究未证实这一可能。
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