研究背景和目的:　　乳腺癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因之一。也是女性病人因肿瘤死亡的第二大病因。根据国际准则，预测预后和对病人的辅助治疗方案的选择，目前基于以下预后因素[年龄，激素受体状态，人表皮生长因子受体2(HER2)的表达，肿瘤大小，淋巴结转移情况]。在这些因素中的腋窝淋巴结转移的数目是最有力的预后因素。此外，与淋巴结阴性的患者相比，淋巴结阳性的患者复发后生存期明显缩短，表明淋巴结转移不仅是疾病复发概率增加的一个标志也可以作为肿瘤侵袭性表型的标记物。　　乳腺癌辅助治疗方案的选择是基于乳腺癌穿刺活检或手术切除的原发灶标本的分子生物学标志物的表达情况。雌激素受体(ER)，孕酮受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)是用于预测乳腺癌预后和决定乳腺癌治疗方案的生物学标志物。例如，化疗常用于激素受体阴性或淋巴结转移阳性的病人。相应的，内分泌治疗用于雌激素受体阳性的病人，抗HER2（曲妥珠单抗）靶向治疗用于HER2扩增的病人。然而，60％的病人并未从内分泌治疗获益，并且只有30-40％的病人从曲妥珠单抗靶向治疗获得明显的临床疗效。导致治疗失败的重要原因之一可能是因为原发灶的生物学标志物与转移灶的生物学标志物表达不一致（例如:ER/PR阳性的原发灶对应的却是ER/PR阴性的淋巴结转移灶）。目前，临床对乳腺癌病例受体表达情况的判断主要依靠原发灶的检测，而对淋巴结转移灶中ER、PR、HER2的确切表达状况了解甚少。　　本研究的目的是评估乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结转移灶的生物学标志物不一致性，并探讨生物学标志物不一致性对患者预后的影响。鉴于目前乳腺癌治疗耐药性的存在，我们将进一步探讨生物学标志物不一致性是否是造成耐药性的原因之一。　　研究方法:　　一、病例选择　　选择2004年1月-2007年12月于中国医科大学附属一院肿瘤外科行乳腺癌根治术的病人Ⅱ-Ⅲ期(pT1-3N0-3M0)，选取其中符合入组标准的209例病人入组。本实验研究。全部病例均为女性，中位年龄为50岁(30-74岁)。原发肿瘤最大径中位数3cm(1-6cm)。淋巴结转移1-3个102例(49％)，≥4个107例(51％)。Ⅱ期100例(48％)，Ⅲ期109例(52％)。雌激素受体阳性126例(60％)，阴性74例(36％)，不明确9例(4％)。孕激素受体阳性112例(53％)，阴性83例(40％)，不明确14例(7％)。HER2表达3+共30例(14％)，1+，2+共163例(78％)，不名确16例(8％)。经系统化疗及内分泌治疗78例(37％)，仅进行化疗107例(51％)，仅行内分泌治疗1例，未经系统治疗23例(11％)。　　二、实验阶段　　免疫组织化学实验:检测乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶标本ER、PR、HER2蛋白表达情况　　三、分析阶段　　（一）分析乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER2表达不一致情况。　　（二）收集全部209例病人的临床病理资料，结合患者愈后及治疗情况和ER、PR、HER2表达情况进行统计学分析，所用统计学软件为SPSS19.0。　　结果:　　1、乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶生物学标志物不一致性分别ER:25.00％(50/200), PR:28.87％(56/194)和HER2:13.99％(27/193)。　　2、ER阳性无论在乳腺癌原发灶还是淋巴结转移灶都是改善生存的独立愈后因素，差异有统计学意义((x2=12.039，P=0.001; x2=5.377，P=0.020)。　　3、PR阳性在淋巴结转移灶是改善生存的独立愈后因素，差异有统计学意义(x2=11.253，P=0.001)　　4、PR原发灶和淋巴结转移灶均阳性的病人总生存率明显优于PR原发灶阳性但淋巴结转移灶阴性的病人，差异有统计学意义(x2=9.803，P=0.002)。　　5、化疗是对于有淋巴结转移乳腺癌病人的独立预后因素，无论ER、PR、HER2在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶表达情况如何(x2=16.858，P=0.000)。6、对于ER在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶均阳性的病人，接受内分泌治疗患者的预后明显优于未接受内分泌治疗的病人，差异有统计学意义(x2=16.510，P=0.000)。　　7、对于ER在原发灶表达阳性但在淋巴结转移灶表达阴性的病人是否进行内分泌治疗的预后无明显差异(x2=0.134，P=0.714)。　　8、PR在乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶均阳性的病人，接受内分泌治疗患者的预后明显优于未接受内分泌治疗的病人，差异有统计学意义(x2=14.917，P=0.000)。　　9、对于PR在原发灶表达阳性但在淋巴结转移灶表达阴性的病人是否进行内分泌治疗的预后无明显差异(x2=0.004，P=0.951)。　　10、对于乳腺癌原发灶PR阴性但淋巴结转移灶PR阳性的病人，接受内分泌治疗的病人的预后也优于未接受内分泌治疗的病人(x2=3.343，P=0.067)，考虑到接受内分泌治疗的病人只有8例，可能是造成差异无统计学意义的原因。　　11、对于原发灶PR阳性的病人接受内分泌治疗后，PR淋巴结阳性的病人的预后明显优于淋巴结阴性的病人，差异有统计学意义(x2=18.500，P=0.000)。　　结论:　　乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶生物学标志物表达不一致现象确实存在。PR阳性表达在淋巴结转移灶具有重要的意义，PR表达在原发灶表达阳性但在淋巴结转移灶转为阴性是预后不良的表现。乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶生物学标志物表达不一致的病人预后不佳，很可能是因为没有得到恰当的治疗。因此对淋巴结转移灶的生物学标志进行检测非常重要，可能有助于制定更合理的个体化治疗。