目的：探讨在高脂饮食诱导下Toll样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）在肥胖大鼠下丘脑及肝脏组织中的表达，以及血清中相关炎性因子如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的改变。方法：选择清洁级雄性4周龄SD大鼠30只，体重约80g，购自大连医科大学动物部。将实验动物按随机排列法分为两组：高脂饮食组（20只）和正常饮食对照组(10只)，共喂养8周。建立高脂饮食诱导的肥胖(DIO)大鼠模型，应用免疫组化染色方法对比两组大鼠下丘脑及肝脏组织TLR4在蛋白水平表达差异，Real TimePCR方法检测下丘脑及肝脏组织中TLR4在mRNA水平的表达差异，以及ELISA方法分析血清中相关炎性因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的改变。结果：1．喂养第8天，DIO组大鼠的每日食物摄入量高于正常饮食对照组大鼠，且差别有统计学意义（P<0.05）；第12天开始直至第36天，DIO组大鼠的每日食物摄入量显著高于正常饮食对照组大鼠，差别有显著统计学意义（P<0.01）。第44天以后正常饮食对照组大鼠的每日食物摄入量开始高于DIO组大鼠；第48天以后，正常饮食对照组大鼠的每日食物摄入量高于DIO组大鼠，两组间差别有统计学意义（P<0.05）。喂养第4天直至结束，DIO组大鼠的每天食物能量摄入要显著高于正常饮食对照组大鼠，两组间差异有显著统计学意义（P<0.01）。喂养8周后，DIO组平均体重为（456.38±19.20）g，高于正常饮食对照组平均体重（372.10±22.47）g，两组间比较差异有显著性意义（P<0.01）。2．Real Time PCR方法显示，DIO组大鼠下丘脑组织中的TLR4mRNA表达量（0.56±0.16），正常饮食对照组TLR4mRNA表达量（0.39±0.10），DIO组高于正常饮食对照组，两组间比较有统计学意义(P<0.05)；DIO组大鼠肝脏组织中的TLR4mRNA表达量（0.87±0.24），正常饮食对照组TLR4mRNA表达量（0.54±0.16），DIO组高于正常饮食对照组，两组间比较有显著统计学意义(P<0.01)。3．免疫组化染色结果显示：DIO组大鼠下丘脑及肝脏细胞胞浆呈黄染，可见棕黄色颗粒，表达呈强阳性；饮食对照组呈弱表达。4．DIO组大鼠血清中TNF-α水平为（300.36±27.17）pg/ml，高于正常饮食对照组大鼠血清中TNF-α水平（164.15±30.22）pg/ml；两组间差异有显著统计学意义（P<0.01）。DIO组大鼠血清中IL-6水平为（231.50±17.01）pg/ml，高于正常饮食对照组大鼠血清中IL-6水平（155.36±19.63）pg/ml；两组间差异有显著统计学意义（P<0.01）。结论：Toll样受体4在肥胖大鼠下丘脑及肝脏中的表达增多，提示下丘脑及肝脏的炎症反应参与饮食诱导肥胖的发生机制。TNF-α、IL-6在肥胖大鼠血清中表达增多，提示TNF-α、IL-6是参与高脂饮食所致炎症的重要细胞因子。