Na<'+>-牛磺酸转运体基因在急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织的表达及意义

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目的:通过研究α-异硫氰酸萘酯(ANIT)所致的急性肝内胆汁淤积大鼠肝组织Na+-牛磺酸转运体基因(ntcp)表达的变化,来进一步探讨急性肝内胆汁淤积的发生的分子机制。   方法:本实验选用40只幼年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验对象,随机分为正常对照组(8只)、中毒组(32只)。中毒组幼鼠按100mg/kg一次性灌服ANIT诱导急性肝内胆汁淤积病变。观察各组在灌服ANIT后24h、48h、72h和96h血清总胆红素(TB)、丙氨酸转氨酶(ALT)的浓度,同时用RT-PCR 测定肝组织中ntcp-mRNA的表达,并在光学显微镜下观察肝脏的形态学改变。实验结果采用SPSS软件包作显著性检验。   结果:①灌服ANIT后,中毒组大鼠血清ALT、TB逐渐升高,24h增加明显,48h达高峰,72h逐渐下降,96h已显著下降,差异有统计学意义(p﹤0.05)。②中毒组大鼠肝组织ntcp-mRNA表达水平低于正常对照组,48h表达最低,72h逐渐恢复,差异有统计学意义(p﹤0.05)。   结论:①ANIT所致的急性肝内胆汁淤积使肝脏功能受损,导致血清酶学改变。②急性胆汁淤积肝组织基底膜Ntcp基因转录水平明显下降,可能由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症介质的高表达引起的。
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