目的：研究非酶糖基化终产物(Advanced Glycation End Products，AGEs)对人视网膜色素上皮(Retinal Pigment Epithelium，RPE)细胞表达血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)的影响及p44/42丝裂素活化蛋白激酶(Mitogen-Actived ProteinKinase，MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol-3 Kinase，P13K/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Serine-Threonine Kinase，Akt)信号传导通路在此病理过程中的作用。 方法：1.体外培养人RPE细胞株ARPE-19。2.用不同浓度AGEs干预ARPE-19细胞，用ELISA方法检测VEGF蛋白表达水平，细胞免疫荧光法检测磷酸化及总p44/42 MAPK、Akt的表达。3.以不同浓度p44/42 MAPK信号通路阻断剂PD98059或PI3K/Akt信号通路阻断剂LY294002预处理ARPE-19细胞后再用AGEs干预，并测定VEGF水平和p44/42 MAPK和Akt活性。4.同时用PD98059和LY294002处理ARPE-19细胞，AGEs孵育不同时间后检测VEGF的表达。 结果：1.AGEs以时间依赖和剂量依赖的方式促使ARPE-19细胞表达VEGF蛋白增加，同时激活p44/42 MAPK和PI3K/Akt信号分子。 2.以PD98059阻断p44/42 MAPK通路，ARPE-19细胞磷酸化p44/42MAPK平显著降低，AGEs诱导的VEGF表达水平显著降低，但仍比AGEs对照组表达水平高，且其表达与AGEs的浓度呈正相关(P<0.01)。 3.以LY294002阻断PI3K/Akt信号通路具有同样结果。两信号通路间作用无统计学差异(P>0.01)。4.以PD98059和LY294002同时阻断p44/42 MAPK和PI3K/Akt信号通路，ARPE-19细胞中VEGF表达被完全阻断，与AGEs对照组无统计学差异(P>0.01)。 结论：1.AEGs能通过p44/42 MAPK和PI3K/Akt信号通路促使人RPE细胞表达VEGF增加。2.p44/42 MAPK和PI3K/Akt信号通路可能是DR患者新生血管形成(Neovasculadzation，NV)和血管渗漏的主要机制。3.PD98059和LY294002对DR具有潜在的治疗作用。