葛根素磷脂复合物的制备技术及体内外特性研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huangyi101
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针对葛根素溶解度低、口服生物利用度低下的特点,本文以共沉淀法制备了葛根素磷脂复合物,拟增加其口服吸收。首先对其制备条件进行了优化,并在此基础上较为系统和深入地研究了其物理、化学和生物学特性,对其形成机理进行分析探索。另外,还探索性地采用超临界流体沉淀技术制备了葛根素磷脂复合物,并对四种制备葛根素磷脂复合物的方法进行了理化特性的比较研究。具体内容包括以下5个部分: 一、葛根素的溶解度测定以及磷脂的成分鉴别、含量测定研究 研究结果表明:葛根素属于微溶性药物。采用薄层鉴别的方法以不同极性展开剂展开,确定磷脂中所含的主要成分。以HPLC方法使用C8柱对磷脂中磷脂酰胆碱(PC)的含量进行了测定,含量为62.6%。 二、葛根素磷脂复合物的共沉淀法制备及其工艺优化 (1) 在优化葛根素磷脂复合物制备条件的系统研究中,首先确定建立了能合理、准确评价葛根素磷脂复合物制备条件的标准即葛根素的结合率,并用其考察反应溶剂、葛根素与磷脂的投料比、反应物浓度、反应时间及反应温度等因素对结合率的影响,采用正交设计试验进行反应条件的优化,经统计分析和验证试验得到以乙醇为溶剂、简单易行的最佳反应条件。 (2) 建立简便准确的紫外分光光度法对葛根素磷脂复合物中葛根素的含量进行测定。 三、共沉淀法制备的葛根素磷脂复合物的理化性质及结构鉴定、形成机理研究 (1) 用扫描电镜(SEM)观察了葛根素磷脂复合物的微观形态,结果表明形成磷脂复合物后,原葛根素晶体的薄片样叠加结构消失,表现为粒子分散更为均匀、表面被类磷脂样物质包裹的结构。X-射线衍射分析结果显示葛根素磷脂复合物表现出无定形特征,葛根素自身的晶体衍射峰完全消失,同时复合物的溶解性能等发生了变化。差热扫描分析(DSC)则显示葛根素的特征吸热峰消失。考察复合物在不同pH值水溶液及不同pH水-正丁醇系统中的表观油/水分配系数,实验结果表明葛根素磷脂复合物改善了葛根素在不同pH值水溶液中的溶解度,在水、0.1mol/L HCI、pH6.8 PBS中分别提高了1.91,1.56和1.84倍,表观油水分配系数也分别提高了1.11,1.25和1.30倍。 (2) 对葛根素磷脂复合物的初步稳定性考察结果表明应在干燥、避光的环境下对复合物进行保存。 (3) 采用红外光谱(IR)、核磁共振光谱(NMR)等对葛根素磷脂复合物进行了结构
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