【摘 要】
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目的:肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）是一组具有不同临床病程和治疗反应的分子异质性疾病,易复发且临床预后差,给患者和社会带来沉重的负担。本课题旨在通过29个基因集评分的免疫分型法对MIBC患者进行免疫分型,通过单细胞质谱流式技术精准分析高免疫浸润组和低免疫浸润组患者的免疫微环境特征,解析MIBC的异质性特征,为MIBC的精准治疗提供有力的理
【基金项目】
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地区科学基金项目,项目名称:SUMO化修饰影响膀胱癌的发生发展和化疗敏感性的研究,项目合同编号:81760454,项目起止时间:2018.01-2021.12; 地区科学基金项目,项目名称:UBC9通过调控Smad4活性在膀胱癌发生发展中分子机制研究,项目合同编号:2017GXNSFAA198323,项目起止时间:2017.09-2020.09; 地区科学基金项目,项目名称:ERAD 抑制剂调节肿
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目的:肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）是一组具有不同临床病程和治疗反应的分子异质性疾病,易复发且临床预后差,给患者和社会带来沉重的负担。本课题旨在通过29个基因集评分的免疫分型法对MIBC患者进行免疫分型,通过单细胞质谱流式技术精准分析高免疫浸润组和低免疫浸润组患者的免疫微环境特征,解析MIBC的异质性特征,为MIBC的精准治疗提供有力的理论支持。方法:（1）通过全转录组测序检测35例MIBC患者膀胱癌和癌旁组织的基因表达谱;（2）应用29种基因集评分的免疫分型法将35例MIBC患者分成高免疫浸润组和低免疫浸润组;（3）利用单细胞质谱流式技术精准分析高免疫浸润组和低免疫浸润组患者的免疫微环境的细胞构成及特征。结果:（1）与低免疫浸润组患者相比,高免疫浸润组患者高表达浸润性免疫细胞和免疫激活相关基因;（2）高免疫浸润组和低免疫浸润组患者存在1014个显著差异表达的基因;（3）癌组织中浸润的Th细胞、Tc细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤性细胞相对癌旁组织更多;（4）高免疫浸润组癌组织中CD45+细胞占比显著高于低免疫组（74.2%vs 54.2%）,差异有统计学意义（p=0.045）,与RNA转录组数据分组结果相符;高免疫浸润组癌组织中T细胞亚群平均占比高于低免疫浸润组（67.7%vs 61.8%）,而巨噬细胞、自然杀伤性细胞和树突状细胞亚群的平均占比相对低免疫浸润组低,其比例分别为11.5%vs 7.3%,5.7%vs 4.3%,8.9%vs 5.7%;（5）相对于高免疫浸润组,低免疫浸润组患者的调节性T细胞中共抑制受体的表达强度更高。结论:（1）高免疫浸润组与低免疫浸润组患者的基因表达模式不同;（2）与癌旁组织相比,膀胱癌组织的免疫微环境已发生改变;（3）高免疫浸润组和低免疫浸润组患者的免疫微环境存在异质性,低免疫浸润组患者的调节性T细胞免疫抑制能力较强。
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