终末期肾脏病患者血清基质金属蛋白酶10与动脉粥样硬化的关系

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背景与目的:心血管系统疾病是终末期肾脏病(ESRD)患者的第一位死因,与非肾脏病人群相比,终末期肾脏病患者除了存在脂代谢紊乱等常见心血管危险因素外,还由于存在微炎症状态、内分泌与代谢紊乱、氧化应激、贫血、内皮失功,且高血压、糖尿病常见,因此不但心血管疾病高发,更可能具有不同的发病机理。近年来在对血清基质金属蛋白酶10(MMP-10)的研究中发现,MMP-10不仅在肿瘤、盆底肌松弛等疾病中起重要作用,而且与动脉粥样硬化(AS)的发生发展中有关,本课题通过对终末期肾脏病患者MMP-10与动脉粥样硬化常见评价指标间的相关性研究,试图探讨MMP-10在终末期肾脏病患者动脉粥样硬化发生发展中的意义。材料与方法:本研究对象从我院血液净化中心行规律血液透析的患者中随机抽取60例为血液透析组,同时随机抽取在我院门诊正常体检颈动脉B超显示正常者30例为正常对照组。血液透析组患者要求规律透析3个月以上,同时排除恶性肿瘤,自身免疫性疾病,重症感染或感染急性期,先天性心脏病、心脏瓣膜病、严重心律失常等心脏病,衰竭状态、预期寿命小于6个月者,重度贫血(HGB<60g/l),血液系统疾病。所有研究对象均于晨起抽取空腹血标本,一部分立即送常规实验室测定血糖(Glu)、血脂、肾功能、白蛋白,血液透析组加测血常规、钙、磷、超敏C反应蛋白(hsCRP)。另一部分采用Elisa法测定MMP-10及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1),同时记录患者一般状况,测定颈动脉IMT(cIMT)值。应用SPSS17.0统计软件包对所有数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)两组的收缩压、舒张压、血糖、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)、MMP-10、TIMP-1, cIMT水平有显著性差别(P<0.05)。(2)终末期肾脏病人群中MMP-10与年龄,hsCRP, cIMT, PROCAM评分呈正相关,与Alb水平呈负相关,与TIMP-1及其他指标不相关;cIMT与年龄,PROCAM评分,MMP-10呈正相关;TIMP-1与各项指标均不相关。(3)随着MMP-10值的增高,cIMT增厚(χ2=8.938,P=0.030)和斑块形成(χ2=8.782,P=0.032)患者数量也增高。(4)logistic逐步回归分析结果显示终末期肾脏病患者动脉硬化指数(LDL-c/HDL-c)升高可能是cIMT增厚的危险因素,而超重,cIMT增厚可能是斑块形成的危险因素(P<0.05)结论:MMP-10与终末期肾脏病患者cIMT增厚和斑块形成呈正相关,但并未显示出是cIMT增厚和斑块形成的危险因素。
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