溴隐亭逆转卵巢癌耐药的试验研究

来源 :蚌埠医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:rliang
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目的:观察溴隐亭(Bromocriptine,BCT)联合应用紫杉醇(Paclitaxel,Taxol)对人卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol细胞的作用,进一步探讨溴隐亭逆转紫杉醇耐药的机制。方法:1.采用MTT比色法检测溴隐亭联合紫杉醇对卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol细胞的生长抑制作用。2.以R123为荧光探针,用流式细胞仪检测溴隐亭对细胞内药物浓度的影响。3. Western Blot法检测溴隐亭对卵巢癌A2780/Taxol细胞P-gP,PKC-α的表达情况的影响。结果:1.紫杉醇与不同浓度的溴隐亭联合应用作用于卵巢癌A2780/Taxol细胞时,均对该细胞的生长起到抑制作用,联合用药的抑制率高于单独应用紫杉醇,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着溴隐亭浓度的增加,卵巢癌A2780/Taxol细胞的抑制率呈上升趋势。当溴隐亭达到20μM继续增加浓度对卵巢癌A2780/Taxol细胞的抑制不再产生影响(P>0.05)。溴隐亭20μM单独应用未见有明显抑制作用(P>0.05)。2.加入溴隐亭的卵巢癌A2780/Taxol细胞平均荧光强度明显增加(P<0.05),随着溴隐亭浓度的增加荧光强度有增强的趋势,溴隐亭20μM继续增加浓度细胞内荧光强度不再增强(P>0.05)。3. western blot结果表明加入溴隐亭的卵巢癌A2780/Taxol细胞较比较组的PKC-α蛋白表达明显降低,并随着溴隐亭浓度的增加PKC-α蛋白的表达量降低趋势明显,溴隐亭浓度为增加到40μM时和浓度为20μM的PKC-α蛋白的表达量无明显差异。实验组与对照组相比,Mdr-1/P-gP蛋白的表达没有明显改变。结论:1.溴隐亭联合紫杉醇使用能抑制人卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol的增殖,增加人卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol对紫杉醇的敏感性。2.溴隐亭通过抑制P-gP蛋白的功能,减少细胞内蓄积的药物外排而有效的逆转卵巢癌的多药耐药性。3.溴隐亭对人卵巢癌紫杉醇耐药株A2780/Taxol中P-gP蛋白功能的影响可能与PKC-α被抑制有关。
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