背景与目的：脆性组氨酸三联体(fragile histldine triad，FHIT)蛋白表达缺失是胃肠道肿瘤的频发事件，但在结直肠癌却有争议；最近研究表明FHIT蛋白表达失活可能是错配修复蛋白主要是mut S同种组织蛋白2(mut S homolog 2，MSH2)改变的结果。本研究旨在探讨FHIT、MSH2蛋白在散发性结直肠癌(sporadic colorectal carcinoma，SCC)组织中的表达情况及其临床意义。 方法：采用免疫组化SP法检测手术切除的84例SCC及其对应癌旁正常大肠组织和23例大肠腺瘤组织标本中FHIT、MSH2蛋白的表达。 结果：FHIT蛋自在SCC、大肠腺瘤、癌旁正常大肠组织中阳性表达率分别为48.81％、73.91％和100％，阳性表达率呈上升趋势，差异有显著性(P＜0.05)。FHIT蛋白表达水平与SCC患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P＞0.05)而与肿瘤浸润深度、分化程度、Ducks′分期和淋巴结转移有关(P＜0.05)，在浸润深度越深、分化程度越低、Ducks′分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中，FHIT蛋白低表达就越明显，而MSH2蛋白表达水平仅与Ducks′分期有关(P＜0.05)。SCC中FHIT蛋白表达与MSH2蛋白表达呈正相关(r=0.3728，P＜0.01)，二者联合表达与Ducks′分期(P＜0.01)和淋巴结转移(P＜0.05)有关。 结论：(1)FHIT蛋白表达缺失在SCC中是频发事件，Fhit基因是SCC的一个侯选的抑癌基因；(2)FHIT蛋白表达缺失在SCC的发生发展中起重要作用，其表达水平与SCC的恶性程度有关，可作为预测SCC浸润转移潜能的一项有意义的生物学指标；(3)SCC中FHIT、MSH2蛋白表达二者之间呈正相关，MSH2蛋白可能对维护FHIT蛋白的稳定性有一定的作用；(4)检测FHIT、MSH2蛋白联合表达对高危人群结直肠癌的筛选和早期临床诊断的可靠性、准确性更高。