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[目的]菌群微生态和宿主共生且相互平衡,调节菌群微生态是治疗疾病的有效靶点,应用中药制剂,“粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation,FMT）”等方法可有效调节宿主菌群微生物群落,恢复宿主的生理功能。本项研究观察口服干姜大枣方治疗脾虚证和脾胃虚寒证实验大鼠的作用效果和作用途径;观察酵母菌、益生菌对大鼠消化道菌群微生态的影响。脾虚证和脾胃虚寒证均属于亚健康状态（Sub health state,SHS）范畴,本项研究结合气血津液理论,应用中医四诊合参辅助诊疗仪（TCM Auxiliary Diagnosis and Treatment Performer,TCM-ADTP）数字化、量化辨识人体亚健康状态;结合低频负压循经脏腑调理仪（Low Frequency and Negative Pressure Viscera-Meridian Rectifier,LFNPVMR）,提出一种数字化、量化调理人体亚健康状态的新方法。[方法]1.SD大鼠随机分为空白组,脾虚组,脾胃虚寒组,脾虚药物组,脾胃虚寒药物组,空白药物组,各6只。每天上午9点先给予各给药组的大鼠干姜大枣方灌胃3天。实验期间继续药物灌胃。空白组不予任何处理。预给药3天后,脾虚组和脾虚药物组,每天下午3点给予一次自来水（0℃）灌胃。脾胃虚寒组和脾胃虚寒药物组,每天下午3点给予一次食醋（0℃）灌胃。药物干预13天。16SrRNA高通量测序技术分析各组大鼠盲肠内容物细菌多样性和组成。酶联免疫吸附试验法检测各组大鼠血清中血管活性肠肽（Vasoactive Intestinal Peptide,VIP）;生长抑素（Somatostatin,SST）;5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine,5-HT）;促肾上皮质激素释放激素（Corticotropin Releasing Hormone,CRH）和胃泌素（Gastrin,GT）的水平。比色法检测各组大鼠血清中D-木糖含量。液质联用色谱仪测定大鼠血清中干姜的成分和含量。2.SD大鼠随机分为空白组、酵母菌组和益生菌组,各6只。酵母菌组和益生菌组,每天上午9点分别给予大鼠一次酵母菌/益生菌灌胃,共干预6天。正常组未进行任何治疗。16SrRNA高通量测序技术分析各组大鼠的消化道细菌多样性和组成。3.2016年4月至2017年12月,符合SHS和健康状态（Health state,HS）的北京中医药大学学生和某公司职员122人。TCM-ADTP辨识诊断后,分气虚组30人、气滞组32人、血虚组30人和健康组30人。气虚组男11人,女19人;年龄最小20岁,年龄最大34岁。气滞组男10人,女22人;年龄最小21岁,年龄最大43岁。血虚组男12人,女18人;年龄最小19岁,年龄最大46岁。健康组男12人,女18人;年龄最小21岁,年龄最大43岁。气虚组、气滞组、血虚组分别和健康组在性别和年龄上无统计学差异（P>0.05）。TCM-ADTP对气虚组、气滞组、血虚组和健康组的“望、闻、问、切”信息进行数字化、量化采集和分析,并给出相应的处方建议。4.2016年9月至2017年9月,符合SHS的北京中医药大学学生和某公司职员51人。TCM-ADTP辨识诊断后,分循经调理组25人,脏腑调理组26人。循经调理组男10人,女15人;年龄最小23岁,年龄最大34岁。脏腑调理组男10人,女16人;年龄最小19岁,年龄最大46岁。循经调理组和脏腑调理组的性别和年龄无统计学差异（P>0.05）。TCM-ADTP对循经调理组、脏腑调理组调理前后的“望、闻、问、切”信息进行数字化、量化采集和分析。LFNPVMR对循经调理组进行循经调理,对脏腑调理组进行脏腑调理。5.2016年9月至2017年9月,符合SHS的北京中医药大学学生和某公司职员35人。TCM-ADTP辨识气虚证20人,血虚证15人。男15人,女20人;年龄最小19岁,年龄最大46岁。TCM-ADTP对气虚、血虚证调理前后的“望、闻、问、切”信息进行数字化、量化采集和分析。LFNPVMR对气虚、血虚证进行循经脏腑调理。[结果]1.大鼠在自来水（0℃）持续刺激下,脾胃气虚,运化失调,形成脾虚证模型。在食醋（0℃）持续刺激下,寒湿内盛,困阻脾阳,形成脾胃虚寒证模型。自来水（0℃）刺激下的大鼠肠道菌群属水平相对丰度与空白组比,Lactobacillus减少,Dorea、rc4-4、Christensenella、Alistipes、Bilophila、Coprobacillus和Paraprevotella增加（P<0.05）。食醋（0℃）刺激下的大鼠肠道菌群属水平相对丰度与空白组比,Lactobacillus和Streptococcus 减少,Bilophila、CandidatusArthromitus、Facklamia和Marvinbryantia增加（P＜0.05）。干姜大枣方能改善脾虚证的神疲、乏力、腹泻的症状（P<0.05）;能改善脾胃虚寒证的腹胀、腹泻、畏寒的症状（P<0.05）;对自来水（0℃）刺激下的大鼠肠道菌群属水平的影响,Lactobacillus 增加,Ruminococcus、Bifidobacterium、Dorea、Phascolarctobacterium、rc4-4、Christensenella、Alistipes、Bilophila和Paraprevotella减少（P＜0.05）;对食醋（0℃）刺激下的大鼠肠道菌群属水平的影响,Clostridium、Anaeroplasma和Marvinbryantia减少,Odoribacter、Anaerofustis和Holdemania增加,盲肠内容物pH增加（P<0.05）;未能有效改善自来水（0℃）、食醋（0℃）刺激下的大鼠血清中VIP、SST、5-HT、CRH、GT和D木糖的水平（P＞0.05）。大鼠服用干姜大枣方后的血清中含有低浓度的6-姜辣素。2.大鼠口服酵母菌后,口腔 Aggregatibacter、Pseudomonas、Asticcacaulis、Comamonas和 Aminobacter 相对丰度减少,Streptococcus、Veillonella、Gemella 和 Turicibacter 增加。胃内容物细菌 Acinetobacter、Rheinheimera、Comamonas、Agrobacterium、Adlercreutzia和Devosia相对丰度减少,Gemella增加。小肠内容物细菌Veillonella和Gemella相对丰度增加。盲肠内容物Lactobacillus、Turicibacter和SMB53相对丰度增加,Phascolarctobacterium 和 Desulfovibrio 减少（P<0.05）。大鼠口服益生菌后,口腔Streptococcus,Veillonella,Lactobacillus,Enhydrobacter,Gemella,Turicibacter 和Marinobacter 的相对丰度增加;Granulicatella 减少。胃内容物 Lactobacillus,Clostridium,Turicibacter和 Anaeroplasma相对丰度增加;Acinetobacter,Rheinheimera,Agrobacterium,Morganella,Devosia和Cloacibacterium 减少。盲肠内容物 Phascolarctobacterium,Desulfovibrio和Facklamia 相对丰度减少;SMB53 和 Lachnospira 增加（P<0.05）。3.气虚组人比健康组脉搏力度小,舌瘀斑比例增加（P<0.05）;五音体质辨识金型比例最多,处方建议为加味四君子汤、香砂六君子丸、养心汤、增加锻炼、保持足够休息、忌刺激性饮料。气滞组人比健康组脉弦紧度大,脉搏波速度快,舌降和舌瘀斑比例增加（P<0.05）;五音体质辨识土型比例最多,处方建议为龙胆泻肝汤、川芎茶调散、柴胡疏肝散、天麻钩藤饮、放松身心。血虚组人比健康组脉搏力度小,脉搏波速度快,舌红,苔黄和舌瘀斑比例增加（P<0.05）;五音体质辨识金型比例最多,处方建议为归脾汤、麻杏石甘汤加味、多吃果蔬、增加锻炼。健康组人平脉,淡红舌和五音体质辨识金型比例最多。4.SHS循经调理后取脉压力减小,脉搏力度增加,脉搏弦紧度减小,淡红舌,舌降和舌瘀斑比例减少（P<0.05）;调理前后的五音体质辨识无统计学差异（P>0.05）。循经调理前五音体质辨识土型比例最多,循经调理后五音体质辨识木型比例最多。循经调理后,主诉症状（颈项强痛、乏力、梦多）均减轻,SHS（肝郁证、里热证、气虚证、心脾两虚证）22人转为HS（P<0.05）。SHS脏腑调理后取脉压力减少,脉搏流利度增加,淡红舌,红舌比例增加,舌降和舌瘀斑比例减少（P<0.05）;调理前后的五音体质辨识无统计学差异（P>0.05）。脏腑调理前后五音体质辨识金型比例最多。脏腑调理后,主诉症状（乏力、梦多、烦躁、颈项强痛）均减轻,SHS（肝郁证、里热证、气虚证、心脾两虚证）23人转为HS（P<0.05）。循经调理的疗效与脏腑调理无统计学差异（P＞0.05）。5.气虚、血虚证人循经脏腑调理后的取脉压力减少,脉搏力度增加,舌瘀斑比例减少（P＜0.05）;调理前后的五音体质辨识无统计学差异（P＞0.05）。循经脏腑调理前后五音体质辨识金型比例最多。循经脏腑调理后,主诉症状（颈项强痛、乏力、梦多、烦躁）均减轻,SHS（气虚、血虚证）32人转为HS（P<0.05）。[结论]1.干姜大枣方通过调节肠道菌群改善脾虚证和脾胃虚寒证,为干姜大枣方找到新的药效途径趋势。2.酵母菌/益生菌调节消化道菌群微生态,增加大鼠胃肠运动,减少炎症发生。3.TCM-ADTP能对人体的气血状态进行数字化辨识,并提出相应的处方建议。4.LFNPVMR对SHS循经调理和脏腑调理,效果显著,值得在临床推广应用。5.TCM-ADTP能对气虚、血虚证数字化、量化辨识,LFNPVMR对气虚、血虚证进行循经脏腑调理,效果显著。6.菌群微生态结构和中医气血津液理论具有一定的相关性。