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目的:随着宫颈癌筛查技术的发展,发达国家的宫颈癌发生率已有显著下降,但是在发展中国家宫颈癌仍然位居女性恶性肿瘤第二位,以其较高的发病率和死亡率而严重威胁着女性健康。众所周知,宫颈癌的发生受多种因素的影响,目前已证实,高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)发生的主要原因,但是绝大多数的CIN可以自行消退,因此除了HPV感染,尚有一些其他的协同因素影响宫颈病变的发展。最新研究表明体内叶酸缺乏与宫颈癌的发生发展有关,其作用机制目前尚无定论,本研究的目的是:检测不同程度宫颈上皮内瘤变患者血清中的叶酸浓度,探索叶酸缺乏在宫颈癌变过程中的可能作用,为CIN病变寻找潜在的协同因素,为宫颈癌的防治研究提供新的思路。方法:选取2014年6月至2014年12月在山西省介休市妇幼保健中心体检妇女作为研究对象,为20岁至65岁已婚女性,填写调查问卷,行宫颈脱落细胞学(TCT)检查,排除宫颈腺细胞异常者,TCT结果ASCUS及以上者行HPV-DNA分型检测及阴道镜检下活组织病理检查,以细胞学检查结合病理学诊断确定入组情况,细胞学为ASCUS及以上但病理检查结果正常者作为对照(362例),病理学诊断结果LSIL组(288例)、HSIL组(82例)为实验组,采集空腹静脉血,采用用Beckman Coulter Access自动发光分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)测血清叶酸水平。结果:1.年龄、吸烟与否、初潮年龄、绝经状态、首次性生活年龄在对照组、LSIL组、HSIL组间无差异,高危型HPV感染(2c=92.274,P<0.001)、分娩次数(2c=6.413,P=0.040)在三组间比较差异有统计学意义。2.对照组、LSIL组和HSIL组血清叶酸浓度分别为18.86±10.12,17.41±9.00,15.75±6.58nmol/L(中位数±四分位数间距),差异有统计学意义(2c=14.720,P=0.001)。其中,LSIL组和HSIL组的血清叶酸浓度均低于对照组(P<0.001),LSIL组的血清叶酸浓度高于HSIL组(P<0.001)。3.对CIN相关因素进行多因素非条件Logistic回归分析,以对照组为参照,在其他变量不变的情况下,当HPV为阴性相对于阳性而言,该个体成为LSIL的可能性为成为对照组的0.706倍,当分娩次数≥3次相对于<3次而言,该个体成为LSIL的可能性为成为对照组的1.620倍,当血清叶酸升高1个单位时,该个体成为LSIL的可能性为成为对照组的0.975倍;以对照组为参照,在其他变量不变的情况下,当HPV为阴性相对于阳性而言,该个体成为HSIL的可能性为成为对照组的0.088倍,当分娩次数≥3次相对于<3次而言,该个体成为HSIL的可能性为成为对照组的1.440倍,当血清叶酸升高1个单位时,该个体成为LSIL的可能性为成为对照组的0.928倍。4.血清叶酸与高危型HPV感染、分娩次数的交互作用分析:?相比HPV阴性的高水平叶酸组,HPV阳性的低水平叶酸组患病风险为3.848倍,而高水平叶酸组患病风险仅为1.819倍。?相比分娩次数小于3次的高水平叶酸组,分娩次数在3次以上的低水平叶酸组患病风险为2.680倍,而高水平叶酸组患病风险仅为1.599倍。结论:血清叶酸缺乏与CIN病变有关,随着CIN病变程度的加深,血清叶酸水平逐渐降低。高水平叶酸是CIN的保护因素,低水平叶酸可能通过与相关因素协同作用促进CIN的发生发展。