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非甾体抗炎药尼美舒利（NIM）是一种选择性COX-2抑制剂，临床上用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道炎症、术后疼痛和水肿、发热等疾病。我国已研制出尼美舒利的普通片剂、颗粒剂和分散剂，但口服给药生物半衰期短，易出现胃肠道反应，一定程度上限制了它的广泛应用。缓释中空栓剂具有峰谷浓度差异小，不良反应相对少的优点，有望克服非甾体抗炎药的不良反应及其口服给药的不足，国内外尚未见这方面的报道。据此，本研究通过正交实验设计，优化基质处方，研制了尼美舒利栓剂和中空栓剂，减少了胃肠道反应，延长了生物半衰期。目的：完成尼美舒利栓剂和中空栓剂的处方设计、制备及其质量控制。方法：正交设计优化基质处方，制备栓剂和中空栓剂；通过紫外分光光度法测定两种栓剂含量；测定两种栓剂累积溶出百分率，考察其体外释放速度。结果：以累积溶出百分率适宜为考察指标，进行正交实验设计，方差分析结果：Pa<0.05，Pb<0.05，Pc>0.05，即C（两基质容量之比）的三个水平对溶解速度的影响无显著性差异，而B（半合成脂肪酸酯中NIM的含量）的三个水平，A（丙二醇中NIM的含量）的三个水平对溶解速度的影响不能忽视，其影<WP=4>响程度具有统计学意义。根据上述结果确定中空栓剂中空部基质：下层为含尼美舒利50mg的半合成脂肪酸酯0.07ml，上层为含尼美舒利50mg的丙二醇0.03ml，其两种基质容积之和为0.1ml，外壳基质和栓剂基质相同为PEG400:PEG4000:甘油=6:8:6;栓剂和中空栓剂含量测定结果分别为100.58±2.62mg，100.89±1.45mg；高、中、低三种浓度的平均回收率分别为100%，99.92%，99.97%；方法的日内精密度的RSD分别为1.9%，1.8%，1.9%；重复性试验结果分别为100.60±0.03mg，100.24±0.03mg。栓剂和中空栓剂体外溶出实验结果：栓剂的累积释放百分率在0.5，1，1.5，2，3，4，7，10，min分别为17.5±1.7%，37.7±3.1%，67.2±5.8%，81.9±8.4%，85.4±7.9%， 87.9±9.7%， 91.3±8.4%， 94.4±11.2%;中空栓剂的累积释放百分率在0.5，1，1.5， 2， 3， 4，7，10，15，20，30，45， 50min分别为3.9±1.3%，11.3±1.7%，36.8 ±3.4%，42.5±5.1%， 44.7±5.4%，47.1±5.9%，52.5±5.5%，56.6±5.3%，62.2±7.5%，68.1±6.6%，76.3±7.7%，84.2±7.5%，92.2±8.0%，此结果显示栓剂溶出迅速；而中空栓剂先迅速溶出，达到一定浓度，再缓慢溶出，经50min基本全部溶出。结论：所确定的栓剂和中空栓剂处方合理，适合于小规模生产。<WP=5>第二部分尼美舒利栓剂和中空栓剂的药代动力学摘 要药物有效成分在体内如何吸收、代谢、排泄，对于药物的临床应用具有指导意义，而药物体内过程的研究是合理用药的前提条件。本文对尼美舒利栓剂和中空栓剂进行药代动力学实验，为临床进一步的研究提供了参考。 目的：建立尼美舒利兔血浆样本高效液相色谱法（HPLC）的分析方法并考察兔直肠给药后的药代动力学特点。 方法：确定色谱条件，建立血药浓度标准曲线，提取兔血浆中药物，采用HPLC进行定量测定，所得数据采用3P87药代动力学程序自动计算药动学参数，并进行统计学处理。 结果：色谱条件确定：流动相 甲醇：水：冰醋酸=60：40：1（V/V），流速1.0ml/min，C18 ODS柱，测定波长254nm，此方法线形范围0 .2～20ug/ml，（r=0.999，n=8）。日内及日间精密度RSD分别为3.4%，4.0%，3.1%和5.4%，3.6%，4.8%三种不同浓度的方法回收率分别为95.17%，96.29%，104.76%; 三种制剂在兔体内的血药浓度如下：片剂在0.5，1，2，3，4，6，8，10，12小时分别为0.874±0.21，1.829±0.49，3.791±1.04，6,822±1.67，7.446±1.83，5.573±1.42，3.952±1.19，2.889±0.87，1.167±0.34(ug/ml)中空栓剂在0.5，1，2，3，4，6，8，10，12，14小时分别为0.581±0.09，1.527±0.28，2.693±0.44，3.538±0.53，3.937±0.65，4.293±0.77，4.416±0.76，3.986±0.61，2.823<WP=6>±0.47，1.357±0.31(ug/ml);栓剂在0.5，1，2，3，4，6，8，10，12小时分别为0.958±0.23，2.213±0.61，4.263±1.27，6.197±1.51，5.738±1.44，4.376±1.35，3.284±0.88，2.288±0.71，0.839±0.22(ug/ml);上述三种剂型实验数据经3P87药代动力学软件处理结果如下:片剂的主要药动学参数为：A=19.87±2.62ug/ml，Ke=0.20±0.05/h，Ka=0.48±0.06/h，，t1/2(Ka) =1.43±0.17h，t1/2(Ke) =3.54±0.39h，T(peak)=3.69±0.45ug/ml，C(max)=6.40±0.87ug/ml，AUC=60.45±8.88 (ug/ml)*h；栓剂的主要药动学参数为：A=49.76±6.59ug/ml，Ke=0.28±0.03/h，Ka=0.38±0.05/h， t1/2 (Ka) =1.83±0.21h，t1/2(Ke)=2.45±0.25h，T(peak)=3.44±0.29ug/ml，C(max)=5.67±0.49ug/ml，AUC=47.80±4.55(ug/ml)*h；中空栓剂的主要药动学参数为：A=13.89±1.77ug/ml，ke=0.12±0.02ug/ml，Ka=0.29±0.03/h，t1/2(Ka)=2.35±0.19/h，t1/2(Ke)=5.61±0.51h，C(max)=4.31±0.42h，AUC=65.25±5.64(ug/ml)*h.经方差分析和t检验，结果显示：中空栓剂和片剂生物利用度无显著性差别(P>0.05)，故可