有活性的激酶C受体RACK1在食管鳞癌中的表达及其临床意义的研究

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ayhui2046
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[背景与目的]食管癌是我国常见的上消化道恶性肿瘤之一。与欧美国家常见食管腺癌不同,中国以食管鳞癌为主(约95%)。中国食管鳞癌的发病率和死亡率都居世界首位。食管鳞癌死亡率占中国男性因肿瘤死亡第四位,占中国女性因肿瘤死亡第二位。虽然食管癌的治疗近年来取得了一些进展,但总的术后5年生存率仍然很低,约为25%~30%。研究食管癌发生发展的相关分子改变,有助于深入揭示食管鳞癌的发生机制并发现可能的治疗靶点。本研究拟通过检测有活性的激酶C受体(RACK1)在食管鳞癌组织中的表达水平来探讨其在食管癌发生发展中的作用,同时分析其临床意义。[方法]利用Western印迹检测5株食管鳞癌细胞系中RACK1的表达,证实抗体的特异性。利用免疫组织化学方法检测组织芯片中113例食管鳞癌组织及其配对的79例癌旁正常食管黏膜中RACK1和Ki67蛋白的表达水平。将病例按年龄、性别、肿瘤部位、吸烟与否、分化程度和TNM分期进行分组,比较不同组别中RACK1表达水平的差异。[结果]Western印迹结果证实RACK1的抗体能够特异地与食管鳞癌细胞中的RACK1蛋白结合。免疫组织化学检测发现RACK1在113例食管鳞癌组织中的表达低于79例癌旁正常食管黏膜,在正常食管黏膜中,RACK1强阳性表达率为69.62%(55/79),在食管鳞癌组织中强阳性表达率为21.24%(24/113),两组之间的差异具有统计学意义(χ2=63.363,P<0.001)。在不吸烟组的食管鳞癌肿瘤组织中RACK1高表达率为72.5%(29/40),高于吸烟组的46.6%(34/73)(χ2=7.040,p=0.008)。在TNM I期和Ⅱ期患者的肿瘤组织中RACK1高表达率为63.8%(44/69),高于TNM III期的43.2%(19/44) (χ2=4.616, P=0.032). Ki67评分越高的肿瘤组织中RACK1的表达越低(r=-0.259,P=0.006)。但RACK1的表达水平与年龄、性别、部位、分化程度没有相关性。RACK1表达水平不影响患者的预后。[结论]与正常食管黏膜相比,RACK1在食管鳞癌中表达发生下调。TNM分期越晚的食管鳞癌组织RACK1的表达越低;吸烟的食管鳞癌患者RACK1表达下调。Ki67评分越高增殖能力越强,RACK1的表达水平越低,两者具有负相关性。因此,RACK1在食管鳞癌中表达下调,可能发挥抑癌基因的作用。
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