多种茶饮、凉茶及其某些单体对小鼠肝肠部分CYP酶及P-gp的影响

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目的:研究多种茶饮和凉茶及其主成分对小鼠体内细胞色素氧化酶3a(Cyp3a)、Cyp2e1及P-糖蛋白(P-gp)活性及其mRNA表达的影响。  方法:SPF级小鼠随机分组,每组10只,雌雄各半。各组小鼠给予相应茶饮、凉茶等或纯水灌胃处理,实验当日,扑热息痛(APAP)以50mg/kg经口投予后60min小鼠断头采血,并快速摘取肝脏和小肠。用分光光度法测定血中扑热息痛的浓度;采用差速离心法分离肝/肠微粒体,以Folin-酚法定量蛋白,紫外分光光度法测定Cyp3a、Cyp2e1的酶活性;制备肠匀浆,测定ATP酶活性反映P-gp的转运作用;用TRIZOL法提取小鼠肝脏RNA,并用RT-PCR法测定Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2e1及Abcb1b的mRNA表达量。  结果:  1.茶饮类结果:普洱茶、绿茶和茉莉花茶高剂量组血中APAP浓度较空白组明显升高。四种供试茶组肝脏Cyp3a酶活性较空白组均明显升高;普洱茶、绿茶和红茶的高剂量组小肠Cyp3a酶活性较空白组均明显升高。除普洱茶低剂量组外,各供试茶组肝脏Cyp2e1活性较之空白组均明显升高。绿茶低剂量组、红茶高低剂量组和茉莉花茶高低组P-gp依赖的ATP酶活性均较空白组显著降低。RT-PCR结果显示,普洱茶组、绿茶组和茉莉花茶组Cyp3a11 mRNA表达量与空白组相比明显升高;绿茶和茉莉花茶组Cyp2d22 mRNA表达量较空白组明显升高;绿茶、红茶和茉莉花茶组Cyp2e1 mRNA表达量较空白组明显升高;绿茶和茉莉花茶组Abcb1b mRNA表达量较空白组明显升高,而红茶组Abcb1b mRNA表达量较空白组则显著降低。  2.凉茶及其主成分结果:除王老吉高剂量组、绿原酸低常剂量组、齐墩果酸常剂量组和熊果酸高低常剂量组外,余各供试品组血中APAP浓度较空白组明显升高。金银花高低剂量组对肝脏Cyp3a酶活性有抑制作用,其他供试品组对肝脏Cyp3a酶活性则有不同程度的诱导作用。各供试品组小肠Cyp3a酶活性较空白组均明显降低。肝脏Cyp2e1活性测定结果,各供试品组较空白组均显著降低。RT-PCR结果显示,王老吉、和其正、金银花、绿原酸和夏枯草组Cyp3a11 mRNA表达量与空白组相比明显降低,而齐墩果酸与空白组相比则显著升高;王老吉、金银花、绿原酸、夏枯草和熊果酸Cyp2d22 mRNA表达量较空白组明显升高;王老吉、和其正、金银花、绿原酸、夏枯草、齐墩果酸和熊果酸组Cyp2e1 mRNA表达量较空白组明显降低;王老吉和齐墩果酸组Abcb1b mRNA表达量较空白组明显升高,而夏枯草组Abcb1b mRNA表达量较空白组则显著降低。  结论:  1.茶饮类为供试品,普洱茶对Cyp3a和Cyp2e1酶及其mRNA表达有显著诱导作用,对P-gp有抑制作用;绿茶和茉莉花茶对Cyp3a、Cyp2e1酶和Cyp3a11、Cyp2d22、Cyp2e1、Abcb1b的mRNA表达有显著诱导作用,对P-gp酶有抑制作用但对其mRNA表达却有诱导作用;红茶对Cyp3a和Cyp2e1酶和Cyp2e1 mRNA表达有显著诱导作用,对P-gp及其mRNA表达有抑制作用。  2.凉茶及其主成分为供试品,除金银花对肝脏Cyp3a酶有抑制作用外,各供试品组对其具有诱导作用;各供试品组对肠Cyp3a、P-gp、肝脏Cyp2e1及其mRNA表达均有不同程度的抑制作用;王老吉、和其正、金银花、绿原酸和夏枯草对Cyp3a11 mRNA表达有抑制作用而对Cyp2d22 mRNA表达有诱导作用;齐墩果酸对Cyp3a11 mRNA表达、熊果酸对Cyp2d22 mRNA表达有诱导作用。  故在服用经CYP3A、CYP2D6、CYP2E1和P-gp代谢/转运的药物期间,大量或经常饮用上述茶可能影响这些药物的临床疗效和/或不良反应。
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