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苍白球(globus pallidus, GP)是基底神经节间接环路的重要核团,在机体运动功能调节中发挥重要作用。形态学研究证实苍白球接受来自纹状体的Y-氨基丁酸(Gamma-aminobutyric acid, GABA)和神经降压素(neurotensin, NT)能纤维支配,并表达相应受体。GABA是脑内最主要的抑制性递质。在帕金森病状态下苍白球GABAA受体表达降低,然而GABA含量明显增强。苍白球微量注射GABAA受体阻断剂bicuculline可以缓解帕金森病运动减少等症状。神经降压素是由13个氨基酸组成的肽类物质。在中枢神经系统,神经降压素作为神经递质或神经调质发挥重要作用,并且与中枢神经系统疾病密切相关。在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)损毁的大鼠,全身给予一种可以穿过血脑屏障的神经降压素类似物,可以产生抗帕金森病效应。目的：探讨正常及帕金森病状态下苍白球内源性GABA和神经降压素的效应。方法：细胞外电生理记录,行为学,免疫组织化学等实验方法。结果：1.正常大鼠苍白球微量注射GABAA受体阻断剂gabazine可以使苍白球神经元放电频率由15.9±1.8 Hz升高到19.4±2.1 Hz,平均增加28.3±3.3%,与生理盐水组相比明显增强,差别有统计学意义(P<0.001)。2.在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧,gabazine对苍白球神经元的兴奋效应(46.0%)比未损毁侧(21.5%)和正常大鼠(28.3%)明显增强,差别有统计学意义(P<0.05)。3.在正常和帕金森病模型大鼠,gabazine引起的兴奋效应与苍白球神经元基础放电频率呈负相关性。4. GABAB受体阻断剂CGP55845仅能使正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元产生微弱的兴奋效应,与生理盐水组相比差别没有统计学意义(P>0.05)。5.在正常大鼠,单侧苍白球微量注射gabazine产生明显的对侧旋转行为(27.0±3.5圈/60min, n=8),与生理盐水对照组(2.3±0.8圈/60min, n=6)相比明显增加,差别有统计学意义(P<0.001)。在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧苍白球,微量注射gabazine可以增加由阿朴吗啡诱导的旋转圈数(25.5%),与生理盐水对照组(2.5%)相比明显增加,差别有统计学意义(P<0.01)。6.免疫组化染色显示在6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧,苍白球GABAA受体al亚单位表达明显降低(P<0.01)。7.神经降压素可以兴奋正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元,使其放电频率增加(P<0.001)。神经降压素在帕金森病模型大鼠未损毁侧苍白球引起的兴奋效应(95.9%)比损毁侧(37.3%)和正常大鼠(48.3%)明显增强,差别有统计学意义(P<0.05)。8.双侧苍白球微量注射神经降压素可以缓解氟哌啶醇所致的僵直症状(P<0.05)。这种效应可以被选择性神经降压素1型受体拮抗剂SR48692阻断。9.在氟哌啶醇条件下,神经降压素可以兴奋苍白球神经元,放电频率由11.3±1.6Hz升高到14.8±1.9 Hz,平均增加34.9±3.2%(P<0.001)。这种效应可以被SR48692所阻断。10.正常大鼠侧脑室微量注射神经降压素可明显提高纹状体内多巴胺(dopamine,DA)含量(P<0.01)。6-OHDA帕金森病模型大鼠损毁侧纹状体DA含量与未损毁侧和正常大鼠相比明显降低(P<0.001)。损毁侧纹状体DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVA/DA均明显高于未损毁侧和正常大鼠(P<0.001)。帕金森病模型大鼠侧脑室微量注射神经降压素可明显提高损毁侧和未损毁侧纹状体DA含量(P<0.05)。结论：Gabazine可以兴奋苍白球神经元,增加由阿朴吗啡诱导的帕金森病模型大鼠的旋转圈数,提示阻断苍白球内源性GABAA受体可以拮抗帕金森病状态下过度的纹状体-苍白球GABA能纤维支配。神经降压素通过激活神经降压素1型受体兴奋苍白球神经元,而且神经降压素还可以增加纹状体多巴胺含量。上述实验结果为苍白球GABA和神经降压素等递质系统抗帕金森病的机制提供了一定的理论和实验依据。