伊立替康或依托泊苷联合铂类药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性的meta分析

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目的:依托泊苷或伊立替康联合铂类药物的化疗方案是广泛期小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案,有研究提示伊立替康联合铂类的方案作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗存在一定的优势,但是伊立替康是否能够取代依托泊苷联合铂类而成为广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗仍然有所争议。因而我们对其疗效和安全性进行了meta分析。方法:我们搜索了考克兰图书馆(The Cochrane Library)、Pubmed、Embase三个电子数据库,同时也在临床试验数据查询注册网(https://clinicaltrials.gov/)检索相关正在进行或已结束的临床试验。为了避免发表偏倚,我们在检索过程中限定于随机对照试验,检索结果不局限于语言、发表时间或其他限制。纳入的研究均需按照考克兰系统评价手册质量评价标准进行质量评价。相关数据采用Revman 5.3软件进行统计学分析。在评价总生存期(Overall Survival,OS)和无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)时,我们选用风险比(Hazard Risk,HR)作为衡量指标;在评价客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)、完全缓解(Complete Response,CR)、部分缓解(Partial Response,PR)、1年生存率、2年生存率以及不良反应事件时,我们使用相对危险度(Relative Risk,RR)作为衡量指标。结果:按照检索策略共检索到1060篇文献及7项临床试验。根据入排标准我们最终纳入了八项随机对照研究(共2089名患者)。研究结果显示:伊立替康联合铂类较依托泊苷联合铂类的一线治疗更能提高广泛期小细胞肺癌患者的OS(HR=0.84;95%CI0.77-0.92;P=0.0002),但两种化疗方案在PFS、ORR、DC R、1年生存率方面的差异没有得到统计学意义的差异。亚组分析显示,对于亚裔患者,伊立替康联合铂类较依托泊苷联合铂类的一线治疗能够提高患者PFS(HR=0.69 95%CI,0.49-0.98;P=0.04),其差异具有统计学意义。同时我们发现接受伊立替康治疗的患者更容易出现3-4级腹泻(RR=8.96;95%CI,5.59-14.36;P<0.00001),却较少的出现3-4级血液系统毒性反应。结论:本meta分析研究结果认为,伊立替康联合铂类的治疗方案可以替代依托泊苷联合铂类而成为广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗,尤其是对于亚裔患者且体力状态较好的患者则更有意义。为了减轻毒性反应,UGT1A1*28和UGT1A1*6的检测可能为治疗方案的选择提供依据。
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